Курс лекций по патологической физиологии (стр. 14 )

Более подробная информация о морфологии и функционировании иммунной системы приведена в специальных курсах.

Иммунологическая реактивность обеспечивается деятельностью морфологически оформленной иммунной системы. Функция центральных и периферических органов иммунной системы строго контролируется на уровне целостного организма, что обеспечивает адекватный ответ на воздействие антигена. В этом отношении следует выделить главную функцию иммунной системы – цензорную, которая заключается в оценке объекта и определении его в качестве антигена.

Антиген – это объект, несущий в себе чужеродную для данного организма генетическую информацию; он стимулирует иммунный ответ. Полные антигены по природе являются белками; неполные антигены – гаптены – по природе чаще полисахариды - становятся полными антигенами уже в организме, после соединения с белком.

Иммунитет – это способность организма противостоять всему генетически чужеродному.

Виды иммунитета. По характеру объекта, определяемого иммунной системой в качестве антигена, выделяют иммунитет антимикробный, антитоксический, противовирусный, реакции биологической несовместимости тканей (гетерогенных, собственных патологически измененных, эмбриональных, а также тканей, изначально являющихся антигенами – хрусталика глаза, головного мозга, щитовидной железы).

По характеру наследования иммунитет бывает наследственным (видовым) и приобретенным.

Видовой иммунитет является генетически закрепленным признаком данного вида; выражается в невосприимчивости животных к определенным антигенам (крупный рогатый скот не болеет сифилисом, чумой собак и т. д.). Он бывает абсолютным (заражение невозможно ни при каких условиях), а также относительным (заражение птиц сибирской язвой возможно при ухудшении условий жизни).

Приобретенный иммунитет бывает естественно и искусственно приобретенным; каждый из них разделяют на активный и пассивный:

Естественно приобретенный активный иммунитет обусловлен собственными антителами, образовавшимися вследствие переболевания инфекционным заболеванием. Естественно приобретенный пассивный иммунитет: антитела попали в организм естественным путем: через плаценту (плацентарный иммунитет), с молозивом (колостральный иммунитет). В связи с этим следует правильно оценивать понятие врожденного иммунитета: так, видовой и плацентарный виды иммунитета являются врожденными, но лишь видовой закреплен на генетическом уровне.

Искусственный иммунитет – результат деятельности врача, применяемой для профилактики инфекционных заболеваний. Искусственный активный – результат вакцинации (антитела вырабатываются организмом в ответ на введение убитых или ослабленных возбудителей инфекционного заболевания или их структур, несущих генетическую информацию). Искусственный пассивный – результат введения в организм готовых антител в составе лечебных сывороток.

После попадания в организм антигенов в организме происходит выработка специфичных к данному антигену антител, способных его нейтрализовать, либо появление особых клеток, способных разрушить антиген без помощи антител. В связи с этим рассматривают гуморальный и клеточный виды иммунитета.

Антитела – это вещества белковой природы, которые вырабатываются в организме в ответ на внедрение антигенов. Антитела составляют гамма-глобулиновую фракцию белков плазмы крови; по структуре, антигенной специфичности, физико-химическим и биологическим свойствам они подразделяются на 5 классов: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Первыми синтезируются IgM, которые отличаются сильной способностью к агглютинации, гемолизу, бактериолизу, но почти неспособны к нейтрализации токсинов. IgG составляют до 80 % иммуноглобулинов, оказывают сильное нейтрализующее действие на токсины и вирусы.

IgA в основном синтезируются местно, в лимфоидной ткани слизистых оболочек; содержатся в секретах – слюне, слезах, молозиве, желчи, кишечном соке, бронхиальных выделениях; обезвреживают антигены преимущественно на месте их проникновения.

IgE в комплексе с антигеном стимулируют выброс биологически активных веществ (гистамина и др.) из тучных клеток соединительной ткани, поэтому их часто называют медиаторами аллергических реакций.

IgD – это основная составляющая рецепторов лимфоидных клеток; с ними связывают скорость течения иммунных реакций, распознавание антигенного маркера на фагоците, формирование клеток памяти.

Антитела вырабатываются плазматическими клетками, расположенными в местах, где лимфоидные элементы соседствуют с другими тканями. Плазмоциты структурно приспособлены к синтезу большого количества белков. Каждая плазматическая клетка способна вырабатывать до 3000 молекул антител в секунду.

Проявлением гуморального иммунитета принято считать иммунную реакцию, сущность которой заключается в контакте антитела с антигеном и образовании иммунного комплекса (так называемый «комплекс антиген-антитело»), в составе которого антиген теряет свои патогенные свойства. Иммунную реакцию можно представить в виде цепи последовательных процессов:

1. Попадание антигена в организм

2. Фагоцитирование антигена макрофагом и фиксация антигенного маркера на поверхности фагоцита.

3. Выделение фагоцитом лимфокинов – БАВ, интерлейкинов (ИЛ-1 и ИЛ-2), являющихся активатором для Т-хелперов.

4. Интерлейкины Т-хелпера (ИЛ-3) способствуют передаче антигенного маркера на В-лимфоцит, что запускает процесс дифференцировки В-лимфоцитов и образования из них клона плазматических клеток (плазмоцитов).

5. Синтез плазматическими клетками антител, специфичных для данного антигена (комплементарных ему).

6. После достижения в крови необходимого уровня антител (титра) начинается деятельность Т-супрессоров, которые «запрещают» синтез антител плазматическими клетками; формируется популяция «клеток памяти», длительно сохраняющих информацию об антигене.

7. В случае попадания в организм «знакомого» антигена клетки памяти образуют популяцию специфичных плазмоцитов, которые начинают синтез антител.

Исходя из общей оценки состояния иммунной системы и особенностей ее функционирования, присущих определенным патологическим процессам, выделяют следующие формы нарушений иммунологической реактивности:

Нарушения, отражающие функциональное напряжение иммунной системы при поддержании антигенного гомеостаза. Именно они являются сущностью иммунологической реактивности при иммунизации и иммунных реакциях. Изменения, вызывающие нарушение структуры и функции иммунокомпетентной ткани, что ведет к гиперфункции, гипофункции и дисфункции иммунной системы.

Гиперфункция развивается при наследственных изменениях синтеза антител, обусловливающих усиленный иммунный ответ, либо при перенапряжении иммунной системы антигеном, а также в случае нарушения регуляторных влияний внутри иммунной системы и вне ее, связанных с торможением. Гиперфункция играет роль в формировании опухолей из клеток иммунокомпетентной ткани и создает условия для развития аллергии. Гипофункция является наиболее распространенным нарушением работы иммунной системы. Заболевания, сопровождающиеся гипофункцией, по этиологии можно подразделить на иммунодефицитные и иммунодепрессивные.

Иммунодефицитные заболевания чаще являются наследственными, первичными (наследственные нарушения органогенеза иммунной системы; наследственные нарушения в генетическом аппарате иммуноцитов; наследственно обусловленные дефекты выработки антител); вторичные иммунодефициты появляются в результате поражения иммунной системы каким-либо основным заболеванием.

Иммунодепрессивные заболевания в подавляющем большинстве случаев приобретенные (нарушения органов иммунной системы в период эмбриогенеза и формирования под действием радиации, цитотоксических веществ, микробных токсинов, вирусов; нарушение развития и функции иммуноцитов под влиянием названных и других факторов при нарушении работы плацентарного барьера и действии антигена в чрезмерной дозе у взрослого). Дисфункция проявляется повышением функции В-лимфоцитов и одновременным снижением функции Т-лимфоцитов и наоборот, что проявляется неадекватным характером соответствующей фазы иммунного ответа.

Нарушения в первой фазе иммунного ответа, когда происходит распознавание антигена, что является предпосылкой для формирования аллергии. Изменения иммунных реакций, в частности, их недостаточность, возникающие при нарушении в системах, сопряженных с иммунной – системы фагоцитоза, комплемента и других.

Комплемент – это активный комплекс сывороточных белков, обладающих свойствами ферментов и способных разрушать оболочки живых клеток (в т. ч. микроорганизмов). Белки системы комплемента активируют ряд биологически активных веществ и стимулируют фагоцитоз. Активность фагоцитоза снижается в результате нарушения образования фагоцитов или при подавлении их активности под влиянием гормонов, ферментов, ядов; при опухолях костного мозга, лейкозах, аутоиммунных процессах и др. Названные нарушения могут быть как наследственными, так и приобретенными.

Антиген-ассоциированные заболевания связаны с тем, что в роли антигенов выступают ткани собственного организма. Антигенными свойствами обладает ткань головного мозга, хрусталик глаза, щитовидная железа.

Существует классификация состояний, связанных с патологией иммунной системы: иммунодефицитные состояния (синдромы); аутоиммунные (аутоаллергические) состояния – повреждение тканей в результате иммунной реакции на эндогенный аллерген; реакции гиперчувствительности (аллергические заболевания) – повреждение тканей в результате иммунной реакции на экзогенный аллерген.

ЛЕКЦИЯ № 7

АЛЛЕРГИЯ

Понятие аллергии. классификация аллергических реакций. Этиология и патогенез аллергии. стадии специфических аллергических реакций. Десенсибилизация.

Аллергия – это проявление повышенной и качественно измененной иммунологической реактивности (гиперэргия и дизэргия), возникающая в организме при повторном контакте с аллергеном и сопровождающаяся повреждением собственных тканей и/или нарушением функционирования отдельных органов и систем.

Аллергены – это вещества, способные вызвать развитие аллергической реакции. Аллергены могут иметь как антигенную, так и неантигенную структуру; чаще это вещества макромолекулярной природы (липополисахариды, белки, гликопротеины и др.). Аллергия может проявиться в ответ на воздействие неполного аллергена (гаптена) после его соединения с веществами эндогенного происхождения. Для возникновения аллергической реакции необходимо, чтобы иммунная система организма воспринимала аллерген в качестве антигена, была сенсибилизирована к данному фактору, т. е. обладала повышенной чувствительностью к нему. Причины возникновения сенсибилизации и механизмы ее формирования до сих пор выяснены не полностью.