Курс лекций по патологической физиологии (стр. 18 )

В качестве канцерогенов выступают различные факторы физической природы (радиоактивное излучение, ультрафиолетовые и солнечные лучи); химические соединения (углеводороды, аминоазосоединения, амины, флюорены и др., в числе которых наиболее известны бензпирен, фенолы, метилхолантрен, холестерин и его метаболиты, эстрогены и ряд других); биологические факторы – опухолеродные вирусы (лейкоза крупного рогатого скота, куриной саркомы, вирусной папилломы и других).

Установлено, что воздействие канцерогенного фактора далеко не всегда приводит к возникновению опухоли. Часто малигнизированная клетка, превратившись в опухолевую, не размножается. Известны случаи последовательного воздействия нескольких факторов, в результате чего начинается развитие опухоли (вирус лейкоза и облучение и др.).

Канцерогенез - это процесс развития опухоли. Упрощенно процесс канцерогенеза можно представить следующей схемой:

Инициация: действие канцерогенного фактора и возникновение скрытого необратимого генетического повреждения; превращение нормальной клетки в опухолевую. Промоция: действие на инициированную клетку факторами, стимулирующими деление клеток или задерживающими их окончательную дифференцировку. Прогрессия опухоли: образование клона опухолевых клеток и его избыточное размножение; дополнительные мутации и возникновение гетерогенности (поликлональности). В злокачественных опухолях проявляется безудержный рост, инвазивность, способность к метастазированию.

Влияние опухоли на организм. Злокачественные опухоли оказывают большее влияние на организм, чем доброкачественные. Тем не менее, оба типа опухолей могут вызвать проблемы, обусловленные местным и общим влиянием опухоли на организм. Местные влияния обусловлены сдавлением прилегающих структур, кровотечением и инфицированием изъязвленной поверхности, образованной опухолью; активацией воспалительного процесса вследствие распада или некроза опухоли. Так, опухоли гипофиза приводят к серьезной эндокринопатии; доброкачественная инсулинпродуцирующая аденома поджелудочной железы менее 1 см в диаметре способна продуцировать инсулин в количестве, вызывающем фатальную гипогликемию; и т. д.

Общие влияния могут быть обусловлены функциональной активностью опухоли, в частности, синтезом гормонов; возможно развитие опухолевой кахексии и развитием параопухолевых синдромов. Опухолевая кахексия характеризуется прогрессирующей потерей жиров и общей массы тела, сопровождается нарастающей слабостью, анорексией и анемией.

К паранеопластическим синдромам следует отнести гиперкальциемию, эндокринопатии, сосудистые и гематологические синдромы («мигрирующий тромбофлебит», синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови – ДВС-синдром, и ряд других). Параопухолевые синдромы могут быть первой манифестацией опухоли; могут вызвать нарушения более значимые, чем влияние самой опухоли; они могут симулировать метастазы, вследствие чего возможно необоснованное изменение терапии при опухоли.

Некоторые аспекты канцерогенеза будут более подробно расмотрены в разделе данного курса, относящемся к лейкозам и гематосаркомам.

Противоопухолевый иммунитет. В организме существует система защиты от опухолей, которая представлена: цитотоксическими Т-лимфоцитами; НК-клетками - лимфоцитами, способными разрушать опухоль без предварительной сенсибилизации (возможно, из-за наличия в опухолевых клетках скрытых антигенов); макрофагами (путем воздействия активными метаболитами кислорода или фактором некроза опухолей); гуморальными факторами – ферментами активированной системы комплемента и стимуляцией НК-клеток.

Установлено, что механизмы иммунной защиты организма в отношении опухолей недостаточны. Это связано с низкой антигенностью опухолевых клеток, эволюционным отбором наиболее стойких злокачественно трансформированных клеток, угнетающим влиянием на иммунную систему токсических продуктов метаболизма опухоли и иммунодепрессивный эффект противоопухолевой химиотерапии и облучения. Известно также, что при количестве опухолевых клеток на уровне 109 иммунные механизмы неэффективны. Тем не менее, выявлены специфические опухолевые антигены, характерные только для опухолевых клеток (СОАГ), а также опухоль-ассоциированные антигены, имеющиеся как на опухолевых, так и на некоторых нормальных клетках. Это дало основание для создания противоопухолевых вакцин, которые на Всемирном конгрессе онкологов в Рио-де-Жанейро в 1998 году наряду с разработкой технологий для создания моноклональных противоопухолевых антител и фактором питания в профилактике онкологических заболеваний названы наиболее перспективным направлением в онкологии. Кроме того, существует положительная практика выявления опухолевых маркеров – ракового эмбрионального антигена и других – на стадии опухоли с количеством клеток 109.

ЛЕКЦИЯ № 10

ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Общая этиология и патогенез нарушений деятельности нервной системы Основные проявления расстройств нервной деятельности:

а) нарушения чувствительности

б) нарушения двигательных функций

в) вегетативные нарушения

г) нарушения трофической функции

д) нарушения высшей нервной деятельности

Нервная система, как совершенный регулирующий механизм, обеспечивает единство и целостность организма, его связь с внешней средой; регуляцию функций органов и систем и их взаимосвязь, трофику и тонус органов и тканей; выполняет защитные функции (защитные рефлексы, охранительное торможение и т. д.).

Нервную систему можно условно подразделить на центральную и периферическую (головной, спинной мозг и проводящие пути с рецептивным аппаратом); соматическую и вегетативную (симпатический и парасимпатический отделы). Высшая нервная деятельность осуществляется корой головного мозга и подкорковыми центрами. Подкорка подчинена коре, и в свою очередь оказывает на нее информирующее влияние и обеспечивает потребности коры в энергии.

Общая этиология и патогенез нарушений деятельности нервной системы

Воздействие на организм разнообразных факторов, как экзогенных, так и эндогенных, может явиться причиной расстройств деятельности нервной системы. Гипо - или гипертермия, интоксикации, механические воздействия и т. д. вызывают определенные по характеру повреждения нервной системы, а уровень их общего влияния зависит от степени организации нервных структур.

ЦНС обладает высокой чувствительностью к гипоксии, т. к. потребляет 20 % всего кислорода, поступающего в организм. При внезапном прекращении мозгового кровообращения и поступления кислорода уже через 6-7 с наступает потеря сознания, через 15 с не регистрируется нормальная биоэлектрическая активность мозга, а через 4-6 минут кислородного голодания необратимо нарушаются память и интеллект, являющиеся исключительно продуктом деятельности коры больших полушарий. Более древние в филогенетическом отношении структуры нервной системы (нейроны ствола мозга) способны переносить отсутствие кислорода до 30 минут. Головной мозг очень чувствителен к изменению рН крови, ее химического состава из-за нарушения обмена веществ или интоксикаций. Поскольку нейроны этого отдела ЦНС получают энергию только в результате гликолиза, то резкая гипогликемия в начальном периоде вызывает нарушение биоэлектрической активности нейронов, потерю сознания, а при дальнейшем развитии – гипогликемическую кому и необратимые поражения. Нарушения нервной деятельности могут быть обусловлены голоданием разного вида, особенно в этом отношении следует выделить гипо - и авитаминозы В. Регуляция обмена веществ в нервной системе имеет высокую степень зависимости от функционирования эндокринных желез, поэтому их патология (особенно гипофиза и щитовидной железы) может привести к очень глубоким нарушениям в нервной системе. Патология нервной системы может быть врожденной или наследственной, обусловленной недоразвитием отдельных структур или нарушением метаболизма в них. Иногда нарушения в нервной системе являются вторичными, если они возникли в результате наследственного нарушения обмена веществ. Так, при фенилкетонурии происходит нарушение обмена фенилаланина, развитие интоксикации образовавшимися продуктами и далее поражение структур нервной системы. Нарушения деятельности нервной системы могут быть результатом развития типических патологических процессов. Наиболее часто такой причиной служат воспаления и опухоли.

а). Воспаления: развитие воспаления на периферическом участке НС сопровождается нарушением чувствительности, двигательной функции или работы внутренних органов. Воспалительный процесс в ЦНС чаще локализуется в мозговых оболочках, приводит к нарушению мозгового кровообращения. Если процесс захватывает ткань мозга (энцефалит), то возникает аутоаллергическая реакция, сопровождающаяся повреждением собственных тканей и крайне тяжелыми последствиями.

б). Опухоли при своем развитии могут оказывать механическое раздражающее влияние на структуры НС, что сопровождается на разных этапах их возбуждением, атрофией клеток и волокон; повышением внутричерепного давления, ишемией головного мозга, интоксикацией продуктами метаболизма опухоли.

в). Определенную роль в патологии нервной системы могут играть вещества пептидной природы, вырабатываемые самими нервными клетками при некоторых видах патологии НС. Пептиды могут обладать эпилептоидным, седативным, анальгезирующим или снотворным эффектом.

Установлена значимая роль возрастных нарушений функции нервной системы, хотя механизм их развития изучен недостаточно. Достоверно известно, что с возрастом происходит обеднение всех центров нервной системы нервными клетками, в том числе и в коре. Факторами нарушения функций нервной системы являются рефлекторные влияния в результате сильных или необычных воздействий на наружные или внутренние рецепторы (стресс, шок).

Все нарушения деятельности нервной системы условно делят на органические и функциональные.

Органические нарушения характеризуются наличием выраженных дефектов структуры нервной системы, что сопровождается выпадением функции ее отдельных элементов.

Функциональные нарушения значительно более распространены; в их патогенезе общим звеном является возникновение генератора патологически усиленного возбуждения. Если в норме активность нейронов или нервных центров ограничивается соответствующими явлениями торможения, то при патологии контроля этих процессов возникает генератор патологически усиленного возбуждения, который в зависимости от локализации может служить причиной чувствительных, двигательных, вегетативных расстройств или нарушений высшей нервной деятельности.