Учебно-методическое пособие «Клиническая фармакология: Рациональная фармакотерапия в педиатрии», Чита, 2015 (стр. 36 )

Кислота фолиевая: способствует переходу мегалобластической фазы кроветворения в нормобластическую, стимулирует эритропоэз. Вырабатывается микрофлорой кишечника и получается синтетическим путём.

Профилактические дозы для детей до 6 месяцев – 40-50 мкг, от 7 до 12 месяцев – 120 мкг, от года до 12 лет – 200 мкг, старше 13 лет – 400 мкг. Лечебная доза для детей – 0,001 – 0,005 г 3 раза в день.

Препараты эритропоэтина 

В клинической практике используются рекомбинантные препараты эритропоэтина человека, полученные методом генной инженерии – эпоэтин – б  (Эпрекс, Эпоген), эпоэтин в (Рекормон). Применяются при анемиях, связанных с хронической почечной недостаточностью, поражениями костного мозга, хроническими воспалительными заболеваниями, СПИДом, злокачественными опухолями, при анемиях у недоношенных детей.

Средства, угнетающие эритропоэз

Раствор натрия фосфата, меченного фосфором – 32, применяется при полицитемии. Радиоактивный фосфор накапливается в костномозговой ткани и нарушает образование эритроцитов. Применение препарата приводит не только к снижению числа эритроцитов, но и тромбоцитов.

Средства, влияющие на лейкопоэз

Эти средства используются для лечения лейкопении и агранулоцитоза.  В качестве стимуляторов лейкопоэза используют факторы роста, регулирующие лейкопоэз, среди которых выделяют четыре колониестимулирующих фактора

гранулоцитарный (стимулирует продукцию нейтрофилов), макрофагальный (стимулирует продукцию моноцитов, которые в тканях превращаются в макрофаги), гранулоцитарно – макрофагальный (стимулирует продукцию нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, моноцитов), интерлейкин – 3 (универсальный колониестимулирующий фактор роста). Получены рекомбинантные препараты некоторых из этих факторов.

Лейкомакс – препарат человеческого гранулоцитарно – макрофагального колониестимулирующего  фактора.

Нейпоген - рекомбинантный препарат  человеческого гранулоцитарного колниестимулирующего фактора.

При легких формах лейкопении применяют метилурацил и пентоксил.

Средства, угнетающие лейкопоэз

Эти средства применяются при злокачественных поражениях кроветворной системы – лейкозах и лимфогранулематозе.

Противоопухолевые (антибластомные) средства - это лекарственные вещества, задерживающие развитие истинных опухолей (рак, саркома и др.) и гемобластозов (лейкозы и др.).

Лечение злокачественных новообразований противоопухолевыми средствами обозначают термином «химиотерапия». Химиотерапию используют для уменьшения вероятности метастазирования опухоли, а также для лечения онкологических заболеваний, недоступных для хирургического вмешательства.

В качестве противобластомных средств в медицинской практике используют лекарственные вещества различного происхождения (синтетические препараты, антибиотики, гормоны, ферменты) (см. цитостатики).

9.2.Лекарственные средства, влияющие на систему свёртывания крови

Таблица 51

Классификация антитромботических и гемостатических средств

Коагулянты - средства, способствующие ускорению свёртывания крови
Прямые	Тромбин, фибриноген
Непрямые	Викасол, Фитоменадион
Средства, уменьшающие проницаемость сосудов	Адроксон, этамзилат
Стимуляторы агрегации и адгезии тромбоцитов	Серотонин, кальций
Антикоагулянты - средства, понижающие свёртывание крови
Прямые	Гепарин
Непрямые	Неодикумарин,  фенилин
Ингибиторы фибринолиза	Кислота аминокапроновая, контрикал, пантрипин
Средства, препятствующие агрегации
Тромбоцитов	Гепарин, аспирин, дипиридамол
Эритроцитов	Пентоксифиллин
Фибринолитические средства
Прямые	Фибринолизин
Непрямые	Стрептокиназа

Коагулянты

Применяют для профилактики и лечения кровотечений при заболеваниях, сопровождающихся понижением свёртывания крови, для остановки желудочных, кишечных, лёгочных, маточных и других кровотечений, а так же перед оперативными вмешательствами для профилактики кровопотерь, лечения коагулопатий (гемофилия, гипопротеинемия, гипо – и афибриногенемия и т. п.).

В группу гемостатиков входят:

препараты, представляющие собой естественные компоненты системы свёртывания крови (тромбин, фибриноген, соли кальция, витамин К, при гемофилии - концентрированные препараты, содержащие недостающий фактор: Коэйт – Дви, октанайн, фейба и др.). ингибиторы фибринолиза – средства, блокирующие процесс, фибринолиза синтетического (кислота аминокапроновая, амбен) и природного происхождения (трасилол, контрикал, пантрипин и др.). препараты, уменьшающие проницаемость сосудистой стенки и эффективные при капиллярных кровотечениях (средства растительного происхождения, адроксон), хотя непосредственно на свёртывание крови они могут не влиять. вещества, повышающие вязкость крови (желатин).

Естественные компоненты системы свёртывания крови:

Кальций – обязательный участник процесса свёртывания крови. Он активирует фермент тромбопластин и способствует образованию тромбина, под его влиянием повышается агрегация тромбоцитов. Кроме того, ионы кальция уплотняют стенку капилляров и участвуют в механизме сужения сосудов. Соли Са – кальция хлорид, кальция глюконат применяются при легочных, желудочно - кишечных, носовых, маточных кровотечения, а так же для устранения и профилактики геморрагических осложнений при оперативных вмешательствах.

Витамин К – непрямой коагулянт, необходим для карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты в различных пептидах. Наибольшее значение имеет карбоксилирование прокоагулянтов – II (протромбина), VII (проконвертина), IX и X факторов свёртывания крови, протеина С – ингибитора коагуляции, а так же белков, связывающих кальций в плазме крови и тканях, для синтеза АТФ и креатинфосфата в тканях, для активации АТФазы, креатинкиназы, некоторых аминотрансфераз, амилазы, липазы, энтерокиназы, щелочной фосфатазы.

Показания: с профилактической целью всем новорожденным, кормящим женщинам, с лечебной целью – для ликвидации дефицита витамина К, а так же при повышенной ломкости сосудов, диспротеинемии, мышечной слабости, атонии кишечника.

Побочные эффекты: гемолиз эритроцитов и повышенное образование метгемоглобина.

Противопоказания: новорожденные с явлениями гемолитической желтухи.

Взаимодействие: эффекты викасола могут быть ослаблены при одновременном назначении его антагонистов – ацетилсалициловой кислоты, ПАСК, непрямых антикоагулянтов типа неодикумарина.

Форма выпуска: порошок или таблетки по 0,015 г и в ампулах 1% - 1 мл для внутримышечного введения (очень редко в/в).

Суточная доза для новорожденных 2-5 мг (0,2 – 0,5 мл 1% раствора); до 1 года: 0,002 – 0,005 г; до 2-х лет: 0,006 г; 3 – 4 года: 0,008 г; 5 – 9 лет: 0,01 г;10 – 14 лет 0,015 г. Курс 3 – 4 дня.

Фитоменадион (витамин К1)  новорожденным с геморрагиями вводят либо в/в по 1 мг, либо в/м по 2 – 5 мг 1 раз в день №3 – 4.

Феракрил – 1%, местное гемостатическое средство, обладающее антибактериальным, противогрибковыми анальгезирующим действием, усиливает адгезию и агрегацию тромбоцитов. Применяют наружно при капиллярных кровотечениях у больных с нарушением свертывания крови. 

Ингибиторы фибринолиза

Нередко наблюдаются кровотечения, обусловленные высокой фибринолитической активностью крови, в этих случаях в крови появляются вещества, являющиеся продуктами разрушенных тканей или микробных клеток, которые активируют переход профибринолизина (плазминогена) в фибринолизин (плазмин), последний вызывает протеолиз нитей фибрина, переводя его в результате протеолиза в растворимую форму.

Существуют прямые активаторы плазминогена (киназы) и непрямые активаторы (лизокиназы).

Киназы – это протеолитические ферменты, освобождающиеся из лизосом при повреждении клеток, непосредственно катализируют переход плазминогена в плазмин.

Лизокиназы – это продукты тканевого или микробного происхождения (стрептокиназа, стафилокиназа и др.) действующие опосредованно через присутствующий в крови проактиватор плазминогена, в результате чего последний переходит в активатор, который и взаимодействует с плазмином.

Во всех случаях генерализованного фибринолиза показано введение его ингибиторов, которые делят на две группы:

синтетические ингибиторы протеаз животного происхождения.

Аминокапроновая кислота и амбен -  способны блокировать по конкурентному типу каталитический центр активатора, который связывается с лизиновым концом молекулы плазминогена. Снижают активность самого плазмина (особое значение, когда в качестве активаторов выступают киназы тканей). При длительном введении (больше 6 дней) высоких доз могут возникнуть геморрагии, являющиеся следствием способности аминокапроновой кислоты тормозить агрегацию и адгезию тромбоцитов. Аминокапроновая кислота является ингибитором комплемента, обладает противошоковой активностью, т. к. ингибирует протеолитические ферменты в крови, способна стимулировать обезвреживающую функцию печени.

Фармакокинетика: хорошо всасывается из желудочно – кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2-3 часа, 10-15% введённой дозы подвергается биотрансформации в печени, остальное выводится с мочой в неизменённом виде.

Показания: II и III стадии ДВС синдрома, желудочные, носовые, лёгочные кровотечения, цирроз печени, портальная гипертензия.

Противопоказания: повышение свёртывания крови, возможность возникновения тромбоэмболических состояний, недостаточная выделительная функция почек.

Побочные эффекты: головокружение, тошнота, диарея, явления, напоминающие воспаление верхних дыхательных путей. При передозировке: образование тромбов и эмболия.