Учебно-методическое пособие «Клиническая фармакология: Рациональная фармакотерапия в педиатрии», Чита, 2015 (стр. 38 )

Препараты используются в качестве стабилизаторов при консервировании крови, предназначаемой для переливания или лабораторных анализов. Не назначают больным, для снижения свёртывания крови в кровяном русле, т. к. уменьшение Са в крови вызывает судороги и острую сердечную недостаточность.

Фибринолитические средства

Фибринолитические средства -  повышают фибринолитическую активность крови, ускоряя переход профибринолизина в фибринолизин (стрептокиназа, урокиназа, протеолитические ферменты и др.). Вводят в/в капельно в течение 2-12 часов. Эффективность препаратов наиболее выражена при периферических тромбозах.

Фибринолизин – получают путём активирования профибринолизина, выделяемого из крови. Является компонентом противосвёртывающей системы организма. Это протеолитический фермент обладающий способностью расщеплять пептидные связи в молекуле фибрина и лизировать его. Наиболее выражено его действие на свежие, рыхлые сгустки фибрина в первые часы их образования.

Показания: тромбофлебит, тромбозы коронарных, церебральных сосудов и сосудов глаза. Готовят растворы ex tempore и вводят в/в капельно совместно с гепарином.

Побочные эффекты: аллергические реакции в виде озноба, гипертермии, крапивницы и др.

Стрептокиназа – фермент, продуцируемый гемолитическим стрептококком.

Механизм действия связан с влиянием на активатор, переводящий профибринолизин (плазминоген) в фибринолизин (плазмин), растворяет фибрин находящийся на поверхности тромба. Благодаря низкой относительной молекулярной массе способна диффундировать в глубь тромба и активировать находящийся там профибринолизин. Образовавшийся в самом тромбе фибринолизин растворяет сгусток изнутри. Точность дозирования препарата осложняется наличием в организме антистрептокиназы.

Побочные эффекты: пирогенные и аллергические.

Урокиназа – вещество, синтезируемое в юкстагломерулярной ткани почек, содержится в моче. Является прямым активатором, переводящим профибринолизин в фибринолизин. Не вызывает  пирогенной реакции и сенсибилизации организма. Применение ограничено, в связи с трудностями его получения.

Лекарственные средства, изменяющие функцию тромбоцитов.

Считают, что тромбоз сосудов начинается с адгезии и агрегации тромбоцитов и завершается образованием фибрина. В результате адгезии тромбоцитов к повреждённой сосудистой стенке высвобождается АДФ, вызывающий агрегацию тромбоцитов. В связи с этим антиагреганты - это лекарственные средства, нарушающие агрегацию тромбоцитов, могут быть средствами предупреждения и лечения тромбозов. К основным препаратам доказавшим свою эффективность и широко применяемым в клинической практике относят  ацетилсалициловаю кислоту, клопидогрел, тиклопидин дипиридамол. Некоторые из них, например аспирин (75– 325 мг/сут) и дипиридамол (100 – 400 мг/сут) с успехом применяются для профилактики и лечения внутрисосудистого свёртывания крови, а так же при кратковременных приступах ишемии мозга и ишемической болезни сердца.

Дипиридамол – блокирует тромбоцитарный фермент фосфодиэстеразу. Аналоги дипиридамола потенцируют повышение уровня цАМФ и ингибирование тромбоцитов, вызываемые простациклином сосудистой стенки. Он лишь очень незначительно изменяет агрегацию тромбоцитов in vitro, в результате чего полагают, что его действие проявляется в отношении тромбоцитов сосудистой стенки, чем тромбоцитов крови.

Побочные эффекты: аллергические реакции, головная боль.

Тиклопидин – новый синтетический ингибитор агрегации тромбоцитов, влияющий непосредственно на мембрану тромбоцита, вероятно, по механизму не связанному с метаболизмом простациклина (250 мг Ч 2 раза / сутки).

Средства, понижающие проницаемость сосудов.

Адроксон - препарат адренохрома, метаболита адреналина. Повышает плотность сосудистой стенки, в меньшей мере – активирует агрегацию и адгезию тромбоцитов. Применяют местно, внутрь, и иногда в/м или п/к. Показания: паренхиматозные и капиллярные кровотечения, кишечные кровотечения, тромбоцитопеническая пурпура.

Взаимодействия: можно сочетать с аминокапроновой кислотой, рутином, тромбином.

Форма выпуска: в ампулах по 1 мл 0,025%. Применяют по 1 мл/ 2-4 раза в сутки.

Этамзилат - снижает проницаемость сосудов, уменьшая транссудацию и экссудацию жидкой части плазмы. Он несколько повышает свёртывание крови, т. к. способствует образованию тромбопластина.

Показания: тромбоцитопеническая пурпура, диабетическая ангиопатия, кишечные, лёгочные кровотечения. Вводят в/м, в/в или п/к, хорошо всасывается из желудочно – кишечного тракта, максимальный эффект через 3 часа. 

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г, ампулы по 2 мл 12,5 % раствора, внутрь назначают по Ѕ - 1 таблетке 3-4 раза в день №7-14, в/в или в/м по 1-2 мл.

Трентал – обладает сосудорасширяющим действием, способствует улучшению снабжения тканей кислородом, ингибирует фосфодиэстеразу и вызывает накопление в тканях цАМФ, тормозит агрегацию тромбоцитов, уменьшает вязкость крови.

Показания: нарушение периферического кровообращения. Применяют внутрь, в/в на изотоническом растворе.

Противопоказания: массивные кровотечения.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г, ампулы 5 мл 2% раствора.

Внеаудиторная самостоятельная работа.

Нарисовать интеллект-карту (или карты) по следующим вопросам:

Коагулянты. Классификация, механизм действия, показания и противопоказания для назначения, побочные эффекты. Антикоагулянты. Классификация, механизм действия, показания и противопоказания для назначения, побочные эффекты. Фибринолитики. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания и противопоказания для назначения, побочные эффекты. Препараты железа. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания и противопоказания для назначения, побочные эффекты.

Задания по врачебной рецептуре:

Средство для лечения железодефицитной анемии. Средство для профилактики кровотечений при операциях. Средство для лечения передозировки гепарина Антиагрегант для профилактики инфаркта миокарда (аспирин, варфарин) Фибринолитик для лечения тромбоза при инфаркте миокарда Антикуагулянт для лечения инфаркта миокарда (гепарин) Препарат для лечения кровотечений (носовых, легочных, маточных) (Σ-аминокапроновая кислота)

Аудиторная самостоятельная работа:

выписать рецепты в соответствии с заданиями по врачебной рецептуре решить ситуационные задачи

Ситуационные задачи:

7 месяцев, находится на вскармливании неадаптированной смесью, прикормы не получает. В анализе крови Hb 74 г/л, эр 3,0Ч10 12/л, сывороточное железо 8 мкмоль/л. Поставьте диагноз. Назначьте диетотерапию и этиотропное лечение.
12 лет, 7 дней назад перенес ОРВИ, заболел остро, с появления субфебрильной температуры, полиморфной геморрагической сыпи на разгибательной поверхности нижних конечностей, ягодицах, летучих болей в коленных и голеностопных суставах. В анализе крови: лейкоцитов 12,5Ч109/л, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, СОЭ 28 мм/ч.

Поставьте предварительный диагноз. Назначьте диетотерапию и патогенетическое лечение.

5 лет, после вакцинации на коже туловища, конечностей, лице появились петехии, экхимозы, гематомы, затем присоединилось носовое кровотечение. В гемограмме: Hb - 90 г/л, тр 25 Ч109 / л.

Поставьте предварительный диагноз. Назначьте лечение.

14 лет, занимается спортом, с 13 лет отмечаются длительные обильные менструации. Обратилась с жалобами на слабость, мелькание мушек перед глазами, звон в ушах, снижение аппетита. В гемограмме Hb 86 г/л, железо сыворотки 10 мкмоль / л.

Поставьте предварительный диагноз. Назначьте лечение.

5 лет, DS: Геморрагический васкулит, получал лечение гепарином 0,3 мл Ч 4 раза в день подкожно. Через 3 дня на фоне лечения появилась петехиальная сыпь, кровотечение из мест инъекций, носовое кровотечение.

Поставьте диагноз. Назначьте лечение.

1 месяца с врожденной аномалией коронарных артерий, осложненной инфарктом задней стенки левого желудочка и развитием недостаточности кровобращения.

Показана ли антикоагулянтная терпия данному ребенку? Если да, то какими препаратами?.

Тема 10. Лекарственные препараты для коррекции иммунодефицитов (для самостоятельной работы)

Учебная цель: сформировать у студента способность и готовность назначать больным детям и подросткам адекватное (терапевтическое) лечение в соответствии с выставленным диагнозом, осуществлять алгоритм выбора медикаментозной терапии больным детям и подросткам с заболеваниями, сопровождающимися иммунодефицитными состояниями.

Студенты должны:

иметь представление (базовый уровень знаний):

механизмы иммунного ответа в норме и при заболеваниях; состояние иммунитета у детей в зависимости от возраста; клинические проявления первичных и вторичных иммунодефицитов; классификация, механизм действия иммунотропных препаратов; общие принципы оформления рецептов лекарственных средств;

знать:

клинико-фармакологическую характеристику основных групп лекарственных препаратов, влияющих на иммунный ответ (особенности фармакокинетики и фармакодинамики, клинические показания к применению, побочные эффекты и взаимодействие): микробные иммуномодуляторы: бронхомунал, ИРС-19, ликопид; тимические: тималин; костномозговые: миелопид; из группы цитокинов: ронколейкин, лейкомакс; нуклеиновых кислот: деринат; растительные иммуномодуляторы: иммунал; химические низкомолекулярные: левамизол, высокомолекулярные: полиоксидоний; иммуноглобулины: иммуновенин, октагам, цитотект, пентаглобин, иммуноглобулин человеческий; из группы интерферонов: интерферон-альфа, виферон, арбидол, циклоферон, кагоцел. рациональный выбор лекарственных средств при лечении основных патологических синдромов заболеваний, сопровождающихся иммунологической недостаточностью;

уметь:

разработать больному ребенку или подростку план лечения с учетом течения болезни и проводить рациональный выбор наиболее эффективных и безопасных препаратов при иммунодефицитных состояниях сопровождающихся преимущественно нарушением Т - или В - клеточного звена иммунитета; с целью активации противовирусной защиты; уметь выписать в рецептах: бронхомунал, ИPC-19, ликопид, тималин, полиоксидоний, интерферон, циклоферон.

Владеть: