Гематологія і переливання крові (стр. 33 )

Рис. 3. Вміст IFN-g у супернатантах МНПК хворих з гліомами головного мозку за умов впливу СНК щура, пг/мл

Таким чином, гуморальні фактори нейроклітин фетального мозку щура впливають на функційні показники імунокомпетентних клітин, демонструючи здатність змінювати експресію цитокінів на протеїновому рівні (TNF-a, IL-1b, IL-10). На нашу думку, це зумовлено здатністю фетальних нейроклітин до продукції біологічно активних молекул. Зокрема, відомо, що мультипотентні прогеніторні нейроклітини ссавців (людини, щурів, мишей) експресують як прозапальні, так і супресорні цитокіни (IL-1a, IL-1b, IL-6, TGF-b1, TGF-b2, TNF-a) [5,6]. Крім того, у активну діючу фракцію СНК можуть входити також інші молекули з протипухлинною цитотоксичною дією, зокрема, фактор інгібування лейкемії (LIF) [7], а механізм дії секретованих прогеніторними нейроклітинами молекул може залучати регуляторний LIF/JAK/STAT сигнальний шлях [7] та інші, оскільки відомо, що між нейрогенними стовбуровими клітинами та нейроімунною сіткою існує двонаправлене перехресне «спілкування» (обмін сигналами та молекулами), яке контролює самовідновлення та диференціацію нейрогенних стовбурових клітин [8]. Багатогранність біологічних ефектів цитокінів та їх ключова роль у підтримці імунологічного гомеостазу дає змогу зрозуміти, чому порушення балансу у системі цитокінів є важливим механізмом розвитку багатьох патологічних процесів, у тому числі пухлинних.

Можливість за допомогою впливу СНК знижувати рівень продукції МНПК хворих з гліомами IL-10 – цитокіна, що бере участь в одному з механізмів, за допомогою якого пухлина пригнічує дію імунної системи, на наш погляд, можна розцінювати як таку, що може знайти своє подальше практичне застосування.

Висновки: 1. За умов впливу СНК щура в супернатантах МНПК осіб групи порівняння достовірно зменшувався вміст TNF-a та достовірно зростав вміст IL-1b, IL-10.

2. За умов впливу СНК щура в супернатантах МНПК хворих з гліомами головного мозку достовірно зменшувався вміст TNF-a та IL-10.

3. У хворих з гліомами 2 і 3 ступеня злоякісності виявлено тенденцію до підвищення вмісту IFN-g у супернатантах МНПК після інкубації з СНК; у хворих з гліобластомами (4 ступінь злоякісності) спостерігалась тенденція до зниження продукції IFN-g МНПК.

Література

1.  Лисяный и иммунотерапия злокачествен­ных глиом головного мозга / . – К.: «Интерсервис», 2011. – 239 с.

2.  Profiling of CD4+, CD8+, and CD4+CD25+CD45RO+FoxP3+ T cells in patients with malignant glioma reveals differential expression of the immunologic transcriptome compared with T cells from healthy volunteers / C. A. Learn, P. E. Fecci, R. J. Schmittling [et al.] // Clin. Cancer Res. – 2006. –12(24). – P. 7306–7315.

3.  Руководство по культивированию нервной ткани. Методы. Техника. Проблемы / , , [и др.]. – М.: Наука, 1988. – 318 с.

4.  Гранов и иммунобиология опухоли. Фундаментальные и клинические аспекты / , // Вопросы онкологии. – 2008. –Т. 54, № 4. –
С. 401–409.

5.  Expression of cytokines by multipotent neural progenitor cells / H. J. Klassen, K. L. Imfeld, I. I. Kirov [et al.] // Cytokine. –2003. –22(3–4). –P. 101–106.

6.  Instructive cross-talk between neural progenitor cells and gliomas / K. Staflin, M. Lindvall, T. Zuchner, C. Lundberg // J. Neurosci. Res. – 2007. – Vol. 85(10). –P. 2147–2159.

7.  Neural stem cells secrete factors that promote auditory cell proliferation via a leukemia inhibitory factor signaling pathway / H. C. Chen, H. I. Ma, H. K. Sytwu [et al.] // J. Neurosci Res. – 2010. – 88(15). – P. 3308–3318.

8.  Molina-Holgado E. Mending the broken brain: neuroimmune interactions in neurogenesis / E.Molina-Holgado, F.Molina-Holgado // J. Neurochem. – 2010. – 114(5). – P.1277–1290.

УДК 616.155.392:615.373.3

ЗНАЧЕННЯ ГУМОРАЛЬНИХ ФАКТОРІВ ІМУНІТЕТУ В ДІАГНОСТИЦІ ІНФЕКЦІЙНО-ЗАПАЛЬНИХ УСКЛАДНЕНЬ У ХВОРИХ НА ГОСТРУ МІЄЛОЇДНУ ЛЕЙКЕМІЮ

О. А. Мельник

ДУ «Інститут гематології та трансфузіології НАМН України», Київ

Резюме. У сироватці крові 50 хворих на гостру мієлоїдну лейкемію досліджено вміст імуноглобулінів основних ізотипів IgG, IgA, IgM. Визначено діагностичне значення рівнів імуноглобулінів основних ізотипів щодо виникнення інфекційно-запальних ускладнень.

Ключові слова: імуноглобуліни ізотипів IgG, IgA, IgM, інфекційно-запальні ускладнення.

ЗНАЧЕНИЕ ГУМОРАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ ИММУНИТЕТА В ДИАГНОСТИКЕ ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ МИЕЛОИДНОЙ ЛЕЙКЕМИЕЙ

Е. А. Мельник

ГУ «Институт гематологии и трансфузиологии НАМН Украины», Киев

Резюме. В сыворотке крови 50 больных острой миелоидной лейкемией исследовано содержание иммуноглобулинов основных изотипов IgG, IgA, IgM. Определено диагностическое значение уровней иммуноглобулинов основных изотипов в возникновении инфекционно-воспалительных осложнений.

Ключевые слова: иммуноглобулины изотипов IgG, IgA, IgM, инфекционно-воспалительные осложнения.

THE MEANING OF HUMORAL FACTORS OF IMMUNITY IN DIAGNOSTIC OF INFECTIOUSLY-INFLAMMATORY COMPLICATIONS AT PATIENTS WITH ACUTE MIELOID LEUKEMIA

Ye. А. Мelnik

SI «Institute of Haematology and Transfusiology of NAMS of Ukraine», Kiev

Summary. In the blood serum of 50 patients with acute myeloid leukemia maintenance of immunoglobulin of basic isotypes IgG, IgA, IgM have been certained. The diagnostic meaning of immunoglobulin levels of basic isotypes in relation to the origin of infectiously-inflammatory complications have been certained.

Key words: immunoglobulins of isotypes IgG, IgA, IgM, infectiously-inflammatory complications.

Вступ. Важливим компонентом імунної відповіді є фракція розчинних сироваткових білків – γ-глобулінів, які виконують функцію антитіл, специфічних до певних антигенів, і продукуються плазматичними клітинами.

Імуноглобуліни G (IgG) складають 70–75% всіх імуноглобулінів сироватки крові людини. Головна функція IgG – захист організму від інфекційних збудників бактеріальної, вірусної етіології та продуктів їхньої життєдіяльності шляхом опсонізації, запуску системи фагоцитозу та комплементу. IgG забезпечують тривалу гуморальну відповідь при інфекційних захворюваннях, тобто являють собою антитіла вторинної імунної відповіді. Підвищені рівні IgG спосте­рігаються у період регресії клінічних проявів або реконвалесценції у разі гострого запального процесу. Після перенесеної інфекції у сироватці крові реконвалесцентів фіксується стабільна концентрація IgG або поступове зниження їхніх показників [1].

Імуноглобулін А (IgA) існує в двох формах – сироватковій та секреторній. Якщо сироватковий IgA здатний знешкоджувати мікроби і токсини, що циркулюють у кров’яному руслі, то секреторний IgA залишається на слизових оболонках, де забезпечує місцеву резистентність до інфекції. Підвищений рівень IgA спостерігається у разі хронічних інфекцій дихальної системи. Дефіцит IgA свідчить про високу сприйнятливість організму до вірусів або поєднаних запальних процесах слизових оболонок у різних біотопах [2].

Імуноглобуліни М (IgM) формують пул природних антитіл ще до зустрічі з антигеном, залучають фагоцитуючі клітини в осередки запалення. Вважається, що синтез IgM резистентний до дії імунодепресантів та опромінення. За рахунок високої валентності IgM можуть зв’язувати одразу декілька антигенів, що сприяє скорішому їхньому виведенню із циркуляторного русла. Підвищена концентрація IgM має місце у разі гострого періоду запального процесу. Надто високі рівні IgМ на фоні глибокого дефіциту імуноглобулінів інших класів проявляються у період хронізації запалення [3].

Мета дослідження – визначення діагностичного значення
вмісту імуноглобулінів основних класів у сироватці крові хворих на гостру мієлоїдну лейкемію щодо виникнення інфекційно-запальних ускладнень.

Матеріали і методи дослідження. Обстежено 50 хворих на гостру мієлоїдну лейкемію (ГМЛ), які знаходились на стаціонарному лікуванні у відділенні захворювань системи крові ДУ «Інститут гематології та трансфузіології НАМН України» (зав. проф. ). Контрольну групу склали 19 практично здорових осіб.

Дослідження вмісту Ig основних ізотипів у сироватці крові пацієнтів проводили за методом радіальної імунодифузії у гелі за допомогою діагностичних моноспецифічних сироваток проти імуноглобулінів людини сухих (серії IgG – 3-0801, IgA – 5-1001, IgM – 4-0901) виробництва «ИмБио» (Росія) [4]. Статистичну обробку даних проводили за [5].

Результати та їх обговорення. Інфекційно-запальні ускладнення (ІЗУ) у хворих на ГМЛ були діагностовані у 20 пацієнтів (40,0%). Реєстрували ІЗУ різного ґенезу та ступеня тяжкості: ангіна – 5 випадків, отит – 1, пневмонія – 3, бронхіт – 1, параапендикулярний абсцес та абсцес лівого передпліччя – 2, мукозит – 1, хронічний аднексит – 1, стоматит – 1. У трьох хворих діагностували пневмонії, що були обтяжені ентероколітом, плевритом та ангіною. У двох хворих встановили інфекційне ускладнення, викликане вірусом Епштейна-Барр.

Кількісна характеристика складу імуноглобулінів основних ізотипів у сироватках крові хворих на ГМЛ у взаємозв’язку з діагностованими ІЗУ представлена у таблиці 1. За результатами проведених досліджень встановлено, що у хворих на ГМЛ незалежно від наявності ІЗУ, рівень IgG коливався у межах показників фізіологічної норми – (9,62-10,58) г/л. Однак слід зазначити, що
у 7 осіб (14,0%), серед яких у чотирьох не були виявлені
ІЗУ, спостерігалося зниження вмісту IgG до мінімальних значень – (2,68–8,60) г/л, що може бути зумовлено дією проведеної поліхіміотерапії [6, 7].