Електронний посібник до вивчення курсу Клінічна фармакологія та лабораторний супровід для фармакотерпії (стр. 18 )

З агоністів ГАМК-В рецепторів знайшов застосування препарат баклофен. Він використовується при підвищеному тонусі скелетних м'язів і володіє деякою болезаспокійливою активністю.

До гальмівних медіаторів відноситься також гліцин, який в найбільшій кількості міститься в сірій речовині спинного мозку. Аналогічно ГАМК, він збільшує проникність іонофорів для іонів хлора, викликає гіперполяризацію, що супроводиться гальмівним ефектом. Гліциновиє рецептори блокуються стрихніном, ніж власне і пояснюється механізм його судорожної дії. Вивільнення гліцину з нервових закінчень блокується правцевим токсином. Подібно до гліцину, діє і β-аланін, але його ефект не усувається стрихніном.

Збуджуючі ендогенні амінокислоти L-глутамат і, можливо, L-аспартат також розглядаються в числі можливих нейромедіаторів або нейромодуляторов. Аналогічною дією володіють синтетичні з'єднання N-метил-D-acnapтaт (NMDA) і квіськвалат.

Глутамат, взаємодіючи з глутаматнимі рецепторами, збільшує проникність мембрани для іонів натрію, викликає деполяризацію і збуджуючий ефект. Медіаторная функція глутамата показана для гіпокампа, нюхового тракту, кортікостріатних шляхів. Рецептори збуджуючих амінокислот гетерогенні. Виділяють три підтипи рецепторів: NMDA-рецептори, каїнатни рецептори і квіськвалатни рецептори. За останні роки велику увагу привернули NMDA-рецептори. Це пов'язано з тим, що їх блок (наприклад, речовиною МК-801) попереджає в експерименті дегенерацію нейронів головного мозку при ішемії, що в перспективі може мати важливе практичне застосування (при ішемії мозку, інсультах). Встановлено також, що так звані дисоціативні анестетіки, наприклад кетамін, є антагоністами NMDA-рецепторов. Подальше дослідження можливостей фармакологічної регуляції медіаторної дії збуджуючих амінокислот представляє безперечний інтерес для дослідження протиепілептичних засобів, психотропних препаратів, речовин, поліпшуючих пам'ять.

Важливою групою медіаторів / модуляторів є пептиди. До теперішнього часу з тканин організму виділено більше 40 пептидів, функція яких широко вивчається. Утворюються біологічно активні нейропептіди з попередників, які знаходяться в тілах нейронів, де відбувається їх протеоліз. Активні метаболіти шляхом аксонального транспорту поступають до закінчень нейронів, де і функціонують як нейромедіатори, ко-медиаторов або нейромодуляторов.

Кожен з пептидів взаємодіє із специфічними рецепторами, які можуть мати досить широку локалізацію (у центральній і периферичній нервовій системі, в тканинах периферичних органів). Ряд пептидів одночасно виконує роль і гормонів і нейромедіаторів (наприклад, окситоцин). Найдетальніше вивчена група опіоїдних пептідов – лейенкефалін, мет-енкефалін, β-ендорфін, дінорфін. Показано, що вони специфічно взаємодіють з різними підтипами опіатних рецепторів (мю-, дельта, каппа-рецепторамі). Взаємодія агоністів з кожним підтипом опіатних рецепторів супроводиться певними ефектами. Відомо, що до опіоїдов екзогенного походження належать наркотичні анальгетики. Синтезовані і антагоністи опіатних рецепторів (наприклад, налоксон).

Висловлюється припущення, що возожнимі кандидатами на роль нейромодуляторов можуть бути пуріни – пурінови нуклеотіди (АТФ, АДФ, АМФ) і аденозін. Є спеціальні пурінови рецептори (пост - і пресинаптичні), які підрозділяють на Р1 - рецептори (чутливіші до аденозіну, чим до АТФ) і Р2-рецептори (чутливіші до АТФ). Пурини надають на нейрони ЦНС в основному пригноблюючу дію. Антагоністи P1-рецепторов-метілксантіни (кофеїн, теофілін і ін.) - стимулюють ЦНС.

Залишається також відкритим питання про участь гістаміну в міжнейронній передачі збудження. У ЦНС виявлені гістамін H1- і Н2-рецептори. Гістамін при іонофоретичном введенні до нейронів мозку може викликати як збудження так і гальмівний ефект.

Агоністом каїватних рецепторів є квіновая кислота (амінокислота, виділена
з морських водоростей). У великих концентраціях володіє нейротоксичної дією, руйнуючи тіла нейронів, що мають глутаматни рецептори.

Засоби для інгаляційного наркозу

Для інгаляційного наркозу застосовують летючі рідини (фторотан, ефір для наркозу та ін.), легко перехідні в пароподібний стан, а також газоподібні речовини (азоту закис, циклопропан), Зазвичай використовують спеціальні наркозні апарати, що дозволяють створювати у вдихуваному повітрі необхідну концентрацію речовин.

При вдиханні засобів для інгаляційного наркозу вони шляхом дифузії поступають з легенів в кров. Абсорбція препарату залежить від його концентрації у вдихуваному повітрі, об'єму і частоти дихання, поверхні і проникності альвеол, розчинності засобів для наркозу в крові і швидкості кровотоку в малому крузі кровообігу. Все це визначає швидкість наростання концентрації препарату в крові і тканинах, від якої залежить швидкість розвитку наркозу.

Більшість засобів для інгаляційного наркозу розподіляються в організмі більш менш рівномірно. Деякі відмінності пов'язані з неоднаковим кровопостачанням органів і тканин. Виділяються ці речовини легенями, в основному в незміненому вигляді. Швидкість елімінації залежить від тих же чинників, що і абсорбція. Особливо швидко виділяються газоподібні кошти для наркозу.

Рідкі, летючі наркотичні речовини

До цієї групи відносяться фторотан, ефір для наркозу. Відносне широке розповсюдження в анестезіологиі отримав фторотан (галотан, флуотан). Фторотан відноситься до фторзмістящих аліфатичних з'єднань. Характеризується високою наркотичною активністю (у 3–4 рази перевершує ефір). Наркоз наступає швидко (через 3–5 хв) з дуже короткою стадією збудження. Введення в наркоз здійснюється фторотаном в концентрації 4 об.% (у вдихуваному повітрі). Для підтримки наркозу достатньо інгаляції 0,5 – 2,5 об.% фторотана. Наркоз фторотаном легко керований. При припиненні вдихання препарату хворим прокидається через 5–10 хв. Наркотична широта фторотана значна (аналогічна такій ефіру).

Наркоз протікає з цілком задовільним м'язовим розслабленням Фторотан підсилює міопаралітичний ефект антидеполяризуючих курареподібних засобів, але у меншій мірі, чим ефір.

Для дії фторотана характерна брадикардія, пов'язана з підвищенням тонусу блукаючого нерва (попереджається шляхом введення атропіну). Артеріальне давлавленіє фторотан знижує Відбувається це в результаті пригноблення судиннорухового центру і симпатичних гангліїв (фторотан помітно підсилює дію ганглноблокуючих речовин), а також прямого міотропного впливу на судини. При застосуванні фторотана можливі серцеві аритмії. Обумовлені вони прямим впливом фторотана на міокард, зокрема сенсибілізацією його до адреналіну. У зв'язку з цим на фоні фторотанового наркозу введення адреналіну, норадреналіну і ефедрину протипоказано. Якщо виникає необхідність в прессорних речовинах, то слід вводити α-адреноміметики (мезатон) Фторотан пригноблює секреторну активність слинних бронхіальних, шлункових залоз. Функцію печінки фторотан за наявними даними, порушує не частіше, ніж інші засоби для наркозу. Дратівливих властивостей не має. Ацидозу не викликає. Нудота і блювота в післянаркозному періоді з'являється рідко.

У організмі значна частина фторотана (приблизно 20%) піддається біотрансформації. Фторотан на відміну від ефіру в пожежному відношенні безпечний.

В стані наркозу наголошується збудження. Зіниці розширені. Дихання, як правило, частішає. Можлива тахікардія. Артеріальний тиск коливається. Спинномозкові рефлекси можуть підвищуватися. У зв'язку з дратівливою дією ефіру можуть виникати кашель, гіперсекреція бронхіальних і слинних залоз, а при попаданні ефіру із слиною в шлунок – блювота. Можливо також рефлекторне (з верхніх дихальних шляхів) уреженіє дихання і ритму серцевих скороченні аж до апное і зупинки серця. Ці ефекти попереджаються введенням атропіну.

У стадії хірургічного наркозу відбувається подальше пригноблення між
нейронної передачі як в головному мозку, так і на рівні спинного мозку.
Свідомість вимкнена. Больова чутливість відсутня. Рефлекторна
активність пригнічена. Вегетативні рефлекси при цьому пригноблювані не повно
стью. Зіниці сужени. У стадії III пульс урежаєтся (в порівнянні з II
стадією), артеріальний тиск стабілізується, дихання стає регулярним.
При поглибленні наркозу частота пульсу міняється, можливі сердечни
аритмії, артеріальний тиск може знижуватися. Дихання поступово
пригноблюється. Визначається добра релаксація скелетних м'язів, що полегшує
проведення операції. Міорелаксація пов'язана не тільки з впливом ефіру на
центральні механізми регуляції м'язового тонусу, але і з деякою
пригноблюючою дією його на нервово-м'язові синапси, Слід також
враховувати, що ефір підсилює і пролонгує блокуючий ефект на
нервово-м'язову передачу антидеполяризуючих курареподібних засобів
.прі, застосуванні ефіру активуються центральні ланки симпатіко-
адреналової системи, що приводить до виділення з надниркових адреналіну.
Функції міокарду і печінки, як правило, не страждають. Рідко виникає
швидкоминаючя жовтяниця. Функція нирок пригноблюється. Можлива альбумінурія.
У разі глибокого наркозу розвивається ацидоз (у крові накопичуються
кетонові тіла).

Пробудження після наркозу ефіром, який виділяється легкими в незміненому вигляді, відбувається поступово (приблизно протягом 30 хв). Проте для повного відновлення функцій головного мозку потрібний декілька годин. Тривало зберігається анальгезія. У післянаркозному періоді нерідко виникає блювота. Дратівлива дія ефіру на слизисті оболонки дихальних шляхів може бути причиною розвитку в післяопераційному періоді бронхопневмонії.

При передозуванні препарату наступає агональна стадія, пов'язана з різким пригнобленням дихального і судиннрухового центрів довгастого мозку. Об'єм і частота дихання прогресивно знижуються, і розвивається асфіксія. Виникає недостатність серця, артеріальний тиск падає. Зіниці в атональній стадії різко розширені: Якщо не зробити відповідні заходи, хворий гине від паралічу дихального центру і подальшої зупинки серця.

У визначенні стадій наркозу істотну роль грає електроенцефалографія (ЕЕГ). При використанні ефіру в I і II стадіях наркозу спостерігається десинхронізація біопотенціалів. Реєструються нізкоамплітудни коливання в стадії хірургічного наркозу наступає синхронізація та з'являються високоамплітудні коливання, частота яких знижується у міру поглиблення наркозу. У агональной стадії амплітуда хвиль різко падає аж до повного зникнення біоелектричної активності.