Електронний посібник до вивчення курсу Клінічна фармакологія та лабораторний супровід для фармакотерпії (стр. 20 )

Прийом спиртних напоїв може привести до гострого отруєння, ступінь якого залежить від концентрації спирту етилового в крові. Сп'яніння наступає при концентрації 1–2 грама/л (100–200 міліграм %). При 3–4 грамі/л (300--400 міліграм %) розвивається значна інтоксикація. Смертельні концентрації складають від 5 до 8 грама/л (500–800 міліграм %).

При лікуванні алкогольної коми, перш за все слід налагодити адекватне дихання. Проводять туалет ротової порожнини, очищають верхні дихальні шляхи. Для зменшення секреції слинних і бронхіальних залоз вводять атропін призначають кисень. При необхідності здійснюють штучну вентиляцію легенів. Доцільно також введення аналептіков (коразол, кордіамін, кофеїн і ін.). При гемодинамічних порушеннях проводять симптоматичну терапію. Слід також промити шлунок. Крім того, необхідна корекція кислотно-основного стану (внутрішньовенно вводять натрію гідрокарбонат). При важкому стані пацієнта виконується гемодіаліз.

У разі вираженої нудоти можливе застосування протиблювотних засобів (метокдопрамід і ін.). У зв'язку з порушенням терморегуляції такі хворі повинні знаходитися в теплі.

Хронічне отруєння спиртом етиловим (алкоголізм) характеризується різноманітною симптоматикою. Особливо сильно страждають вища нервова діяльність, інтелект. Знижуються розумова працездатність, увага, пам'ять. Можуть виникати психічні розлади (біла лихоманка, корсаковський психоз). Вражається і периферична іннервація (можуть виникати поліневрити). Серйозні розлади наголошуються і з боку внутрішніх органів. Так, наприклад, алкоголізму супроводять хронічний гастрит, цироз печінки, жирова дистрофія серця, нирок.

Одним з препаратів, вживаних при лікуванні алкоголізму, є тетурам (антабус, дісульфірам).

Снодійні

Снодійні ліки володіють властивостями, представляють великий інтерес не тільки для розуміння механізму розвитку сну, але і для створення лікарських засобів нового типу. Слід враховувати, що сон, що викликається більшістю снодійних засобів, по своїй течії відрізняється від природного сну. Як відомо, в звичайних умовах протягом сну кілька разів чергуються так званий повільний сон (ортодоксальний, переднемозгової, синхронізований; non-rem-sleep) і «швидкий» сон (парадоксальний, заднемозгової, десинхронізірованний; сон, що супроводиться швидкими рухами очей; Rem-sleep). Останній складає 20-25% від загальної тривалості сну. Тривалі порушення протягом кожної з цих фаз відбиваються несприятливо на стані організму (виникають поведінкові, психічні розлади). Виявилось, що більшість снодійних засобів (барбітурати та ін.) істотно змінюють «структуру» сну. Перш за все це стосується «швидкого» сну (збільшується латентний період появи першої фази «швидкого» сну, зменшується загальна тривалість його). Відміна снодійних може супроводитися так званим феноменом «віддачі», вираженість якого залежить від дози препаратів і терміну їх застосування. При цьому тривалість «швидкого» сну певний час перевищує звичайні величини, латентний період його коротшає, наголошуються велика кількість сновидінь, нічні кошмари, часті пробудження. У зв'язку з цим особливу увагу привертають снодійні засоби, що не роблять впливу або що мінімально впливають на співвідношення фаз сну і сприяючі розвитку сну, близького до природного.

Не відмічено впливу на «швидкий» сон від натрію оксибутірата та хлоралгидрата, проте обидва препарати мають ряд недоліків. Анксиолітіки з групи бензодіазепінов (нітразепам, сибазон і ін.) укорочують фазу «швидкого» сну у меншій мірі, чим барбітурати.

Анксиолітіки (транквілізатори)

Багато анксиолітіків, що відносяться до похідних бензодіазепіна, володіють
вираженою снодійною активністю (нітразепам, сибазон, феназепам і ін.). Основна дія їх полягає в усуненні психічної напруги. Заспокоєння, що наступає при цьому, сприяє розвитку сну. Як снодійні засоби застосовують бензодіазепіни тривалої дії (сибазон) або середньої тривалості дії (нітразепам, феназепам). У деяких препаратів снодійна дія є домінуючою,
наприклад у нітразепама, який в основному і застосовують при порушеннях сну.

Нітразепам (еуноктін), аналогічно іншим анксиолітікам бензодіазепінового ряду, володіє снодійним, анксиолітичним, седатівним, протисудомним і м'язово-розслабляючимі діямі. Снодійний і анксиолітичний ефекти пов'язані переважно з пригноблюючим впливом нітразепама на лімбічую систему (гипокамп) і у меншій мірі на активуючу ретикулярну формацію стовбура мозку і кору великого мозку: М'язово-розслабляюча дія обумовлена придушенням полісинаптичних спінальних рефлексів. Механізм протисудомної дії пов'язаний з активацією гальмівних механізмів.

Снодійни засоби з наркотичним типом

Значне число таких снодійних відноситься до похідних барбітурової кислоти.

Показано, що барбітурати взаємодіють з аллостерічними ділянкамі барбитурат-бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплексу і підвищують афінітет ГАМК до ГАМК-А рецепторам. Це приводить до стійкого розкриття в нейрональних мембранах каналів для іонів хлора і збільшення їх надходження в клітини. При цьому гальмовий ефект ГАМК посилюється. Таким чином, і у разі барбітуратів заспокійливий і снодійний ефекти також в значній мірі обумовлені їх ГАМК-міметичною дією. Проте є підстави вважати, що барбітурати, взаємодіючи з мембраною нейронів і змінюючи її физико-хімічні властивості, порушують функцію інших іонних каналів (натрієвих, калієвих, кальцієвих). Обговорюється також значення антагонізму барбітуратів відносно ряду збуджуючих медіаторів (глутамата та ін.).

Тривалість дії вживаних в практиці барбітуратів відповідає приблизно 8 годин. До цієї групи відносяться фенобарбітал (люмінал, фенобарбітон), этаминал-натрий (пентобарбитал-натрий, нембутал) і інші препарати.

Виділення препаратів тривалої дії (фенобарбітал) і середньої тривалості дії (этаминал-натрий) недоцільно, оскільки за клінічними спостереженнями вживані снодійні з групи барбітуратів сприяють розвитку сну тривалістю близько 8 годин.

У припиненні снодійної дії барбітуратів беруть участь різні процеси. Одін з них – це ензиматична інактівация речовин мікросомальнимі ферментами печінки. Найчастіше це окислення (відбувається гідроксилювання радикалів при C5). У зв'язку з цим при патології печінки, активності її ферментних систем, що супроводиться зниженням, тривалість дії барбітуратів збільшується. Останнє, природно, відноситься до тих препаратів, основна кількість яких піддається біотрансформації (этаминал-натрий). Слід враховувати, що барбітурати (особливо фенобарбітал) викликають індукцію мікросомальних ферментів. Тому при повторному впровадженні барбітуратів швидкість їх метаболізму зростає. Можливо, що останнє є одній з основних причин розвитку до них звикання. Крім того, індукція мікросомальних ферментів позначається і на швидкості біотрансформації з'єднань з інших хімічних груп.

Тривалість дії ряду похідних барбітурової кислоти залежить також від швидкості їх виведення нирками. Це відноситься до з'єднань, які або в основному (наприклад, барбітал), або в значній мірі (фенобарбітал) виводяться нирками в незміненому вигляді. При порушенні функції нирок дія таких барбітуратів помітно пролонгується.

Тривалість снодійного ефекту залежить також від перерозподілу речовин в організмі. Мається на увазі головним чином зниження змісту барбітуратів в тканинах мозку і їх депонування в жировій тканині у разі високої лінофілиюсті з'єднань.

Після застосування барбітуратів, навіть при їх одноразовому введенні, наступного дня після пробудження може бути відчуття млявості, розбитості, порушення психомоторних реакцій, уваги. Такий стан зазвичай позначається як післядія. Чим повільніше виводиться (інактівуєтся) препарат, тим виражено післядія. Так, наприклад, зниження змісту фенобарбіталу в плазмі крові на 50% від введеної дози (t =1/2) відбувається приблизно через 3,5 дня, і у зв'язку з цим післядія спостерігається відносно часто. У значно меншому ступені післядія виникаєть після застосування этаминал-натрия (t 1/2 ) його складає 30–40 год). Для барбітуратів при їх повторному застосуванні характерна матеріальна кумуляція. Найбільш виражена вона у препаратів, що поволі виділяються з організму (наприклад, у фенобарбіталу).

При застосуванні барбітуратів протягом багатьох днів розвивається дефіцит фази «швидкого» сну. При відміні препаратів виникає так званий феномен – «віддача», який може зберігатися декілька тижнів.

Безперервне тривале застосування барбітуратів приводить до розвитку звикання і може бути причиною лікарської залежності (психічною і фізичною). При щоденному використанні барбітуратів звикання до них виявляється приблизно через 2 тижня після початку прийому. Швидкість розвитку лікарської залежності в значній мірі визначається дозою препарату. Якщо дози достатньо великі, лікарська залежність може розвинутися через 1–3 міс. Відміна препарату за наявності лікарської залежності супроводиться важкими психічними і соматичними порушеннями (синдром абстиненції). Виникають неспокій, дратівливість, страх, блювота, порушення зору, судоми, ортостатична гипотензія та ін. У важких випадках може наступити смерть.

Вводять барбітурати зазвичай всередину, рідше – ректально або парентерально (водорозчинні препарати). Вони добре всмоктуються з шлунково-кишкового тракту. Частково зв'язуються з білками плазми крові (переважно з альбуміном). Легко проникають через тканинні бар'єри. Виділяються нирками.

В основному барбітурати призначають як снодійні засоби (за 30–60 хв до сну). Проте за останні роки використання їх різко зменшилося (у зв'язку з появою анксиолітіков бензодіазепінового ряду). Використовують барбітурати і як седатівни засоби (⅓ – ⅛ і менш від снодійної дози). Фенобарбітал, крім того, є активним протиепілептичним препаратом.

При використанні барбітуратів в терапевтичних дозах яких-небудь істотних порушень з боку внутрішніх органів і їх систем зазвичай не спостерігається. Разом з тим можливі алергічні реакції (шкірні поразки, жовтяниця, лихоманка і ін.). Найчастіше вони виникають при призначенні фенобарбіталу.

Гострі отруєння барбітуратами. возникают в результаті випадкового або навмисного передозування препаратів. Наступає пригноблення ЦНС. При важкому отруєнні розвивається кома, свідомість відсутня, рефлекторна активність пригнічена. Пригноблюються центри довгастого мозку. У зв'язку з пригнобленням дихального центру знижується об'єм дихання. Падає артеріальний тиск (гіпотензія пов'язана не тільки з центральною дією, але також з впливом речовин на серці, ганглії, а також з прямою міотропною судинорозширювальною дією). Порушується функція нирок.