Електронний посібник до вивчення курсу Клінічна фармакологія та лабораторний супровід для фармакотерпії (стр. 43 )

Анти-НВС - IgM – антитіла до ядерного антигена класу IgM.

Hbeag – антиген гепатиту В.

Анті-нве – антитіла до антигена гепатиту В.

HBV-DNA – ДНК вірусу гепатиту В.

DNA-p, ДНК–полімераза.

Анти-hcv – антитіла до вірусу гепатиту С.

HCV-RNA – РНК вірусу гепатиту С.

Анти-hdv – антитіла до вірусу гепатиту D;

Анти-hdv IgM –антитіла до вірусу гепатиту D класу IgM.

При проведенні клінічного випробування препарату дослідник відбирає необхідні в даному випадку лабораторні тести. Визначення показників функції печінки проводиться перед початком випробування і після його завершення. За виниклими свідченнями здійснюються додаткові дослідження. Такими дослідженнями можна виключити можливу токсичність нового препарату.

По динаміці відчуттів в процесі лікування хворих можна умовно розділити на дві групи за оцінками пацієнтом своїх відчуттів достатньо виразна, наприклад: більє – болю немає; кашель є – кашлю немає; мокроти багато – мокроти мало; калу немає – кал є і так далі.

Самооцінка відчуттів пацієнтом скрутна: тонізуючий, адаптогенний, седатівний, протизапальний і інші ефекти.

Значущість суб'єктивного ефекту у цих двох груп хворих може бути вельми різною, проте кількісна оцінка його цілком можлива і у ряді випробувань достатньо показова. Використовується так звана система шкал, або бальна система. Побудова її досить проста, але у результаті вона дозволяє провести повноцінний статистичний аналіз. Наприклад, оцінка інтенсивності болю: болю немає – 0; біль дуже слабкий – 1; біль слабкий – 2; біль середньої сили – 3; біль сильний – 4; біль дуже сильний – 5; у оцінці самопочуття: самопочуття дуже погане – 1; самопочуття погане – 2; самопочуття задовільне – 3; самопочуття добре – 4; самопочуття дуже добре – 5 і так далі.

Біохімічні дослідження крові. У лабораторній діагностиці найбільш употребіми проби, що відображають стан білкового, пігментного, ліпідного, вуглеводного і інших видів обміну – це вміст в сироватці крові білірубіну, амінотрансфераз: АсАТ, АлАТ; лужної фосфатази (або γ-глутамілтрансферази), холестерину, загального білка, калія, натрію, глюкози, креатиніну та ін. Ці ж проби свідчать про поточний функціональний стан печінки, який може мінятися в ту або іншу сторону від дії випробовуваного препарату.

Панкреатит, фармакотерапія та лабораторне супроводжування

Особливості фармакотерапії хворих з гострим і хронічним панкреатитом

Гострий панкреатит – запальний процес в підшлунковій залозі, що виник гостро і що супроводиться набряком і некрозом залози, дифузним перипанкреатитом, больовим синдромом і підвищенням активності панкреатичних ферментів. Провідна роль в розвитку гострого панкреатиту належить активації власних ферментів цього органу.

Хронічний панкреатит – запальний процес в підшлунковій залозі тривалістю більше 6 мес, що протікає з формуванням фокальних некрозів або дифузних ущільнень тканини підшлункової залози, супроводиться больовим, диспепсичним синдромами з підвищенням активності панкреатичних ферментів. Розрізняють панкреатит: хронічний кальцифікуючий, хронічний обструктивний, хронічний паренхіматозно-фіброзний (запальний) панкреатит (Марсель-Римська класифікація, 1988.). За клініко-морфологічним ознакам виділяються наступні варіанти хронічного панкреатиту: набрякло-інтерстиціальний (підгострий), паренхіматозний (рецидивуючий), фіброзно-склеротичний (індуратівний), кістозний, гіперпластичний (псевдотуморозний).

Фармакотерапія: медикаментозне зниження функції підшлункової залози (пероральні
антациди (буферні антациди у вигляді гелю – маалокс, фосфалугель,
гелюсил), блокатори β-рецепторов: циметідін, ранітідін, фамотідін,
холінолітичні засоби (атропін, метацин); протинабряклі заходи (манітол, гемодез, фуросемід, діакарб, гипотіазід, верошпірон); запобігання ферментній інтоксикації (контрікал, гордокс, амінокапронова кислота, 5-фторурацил); знеболюючі засоби (анальгін, баралгін, промедол, фентаніл і ін.); больовий синдром, що не купірується – синтетичний аналог соматостатіна –
октреодіт; попередження інфекційних ускладнень (ампіокс, цефобід, цефуроксим,
доксициклін, цефспан); купірування судинної недостатності (реополіглюкин, гідрокортизон,
преднізолон, мезатон, норадреналін); корекція водно-електролітного балансу (ізотонічний розчин натрію хлориду, 5 – 10% розчини глюкози); ліквідація дуодеостазу – домперідон;

Компенсація зовні секреторної недостатності підшлункової залози: панкреатин (трипсин, амілаза), ораза (амілаза, мальтаза, протеаза, ліпаза), солізім (ліполітичний фермент з культури Penicillium solitum), сомілаза (солізім, альфа-мальтаза), нігедаза (ліполітичний фермент з рослинної сировини), панзінорм форте (екстракт жовчі, панкреатин, амінокислоти із залоз великої рогатої худоби), панккурмен (амілаза, ліпаза, протеаза, екстракт кукурми), фестал (амілаза, ліпаза, протеаза, геміцелюлоза, компоненти жовчі), дігестал (панкреатин, екстракт жовчі, геміцелюлоза), ензістал (панкреатин, геміцелюлоза, екстракт жовчі), мезім форте (панкреатин, амілаза, ліпаза, протеаза), креон.

Парентеральне харчування (амінокровін, фібріносол, амікин, поліамін, ліпофундін); стероїди анаболізму (при виснаженні): діанабол, неробол, ретабіліл; полівітаміни; лікарські рослини, препарати природного походження.

Екзокринна функція підшлункової залози, основні поняття фізіології

Підшлункова залоза продукує секрет (екзокринна секреція), ферменти якого беруть участь в гідролізі всіх харчових речовин. Порушення цього процесу може привести до глибоких змін травлення, абсорбції, моторики і до метаболічних зрушень в організмі. Підшлункова залоза людини виробляє в добу близько 1,0–1,5 л соку, ферменти якого розщеплюють білки, жири, вуглеводи до дрібних молекул, які або далі розщеплюються інтестінальнимі мембранними ферментами на окремі молекули, або можуть проходити через кишкову слизову оболонку.

Водно-електролітна частина секрету утворюється в центроацинарних клітинах, епітелії вставних проток і ходів, ферментна частина – в ацинарних клітинах. Ці клітини синтезують і секретують р-амилазу для розщеплювання крохмалю, ліполітичні ферменти для переварювання жирів, протеолітичні для розщеплювання протеїнів, нуклеази для гідролізу нуклеотідов. Активація ферментів відбувається в дванадцятипалій кишці.

Серед протеолітичних ферментів розрізняють ендопептідази, що розщеплюють пептидні зв'язки усередині молекул білка і поліпептидів – трипсин, хімотрипсин, еластаза-, і екзопептідази, що відщеплюють амінокислоти, що знаходяться на С-термінальном кінці поліпептидів і протеїнів – карбоксипептидаза. У панкреатичному соку міститься інгібітор трипсину, що діє за типом конкуренції. У підшлунковій залозі знаходиться також каллікрєїноген, значення якого ще повністю не встановлене. Під впливом трипсину він перетворюється на калікреїн; останній активує кініноген в кінін, дієвий вазоактивний пептид.

А-амілаза – глікопротеїн, розщеплює усередині молекули крохмалю α-1,4-глікозідний зв'язок з утворенням декстрину, мальтотретраози, мальтотріози і мальтози.

Ліполітичні ферменти підшлункової залози – це ліпаза, коліпаза, фосфоліпаза, карбоксилестергідролаза. Під впливом ліпази трігліцеріди гидролізуються до 1,2-дігліцерідов і потім 2-моногліцерідов із звільненням жирних кислот. Емульгуванню жирів до дрібних крапель сприяють жовчні кислоти, але вони ж гальмують активність ферменту. Відновлює її коліпаза, дрібний протеїн, що діє тільки в місці з ліпазою. Фосфоліпаза А2 знаходиться в панкреатичному соку в неактивній формі, активується трипсином в дванадцятипалій кишці. Вона каталізує утворення лізолейцитіна з лецитину. Карбоксилестергідролаза, естераза, що неспецифічне діє, розщеплює водорозчинні карбоксилестери, наприклад, холестерин.

У панкреатичному соку в невеликих кількостях присутні нуклеази – рібонуклеаза і Дезоксирибонуклеаза, розщеплюючі фосфодіестеровиє зв'язки в нуклеотідах. Окрім цього, в соку підшлункової залози виявляються білки без ферментативної активності: альбумін, імуноглобуліни, лактоферин, карцино-эмбріональний антиген.

Доведена наявність феномену адаптації панкреатичних ферментів до характеру їжі, що вживається.

Лабораторни дослідження

– Імуносцинтиграфія.

– Генетичні дослідження, виявлення мутації 12-го кодону онкогена K-ras.

– Цитологічні дослідження панкреатичного соку, що отримується при ендоськопічної ретроградної панкреатохолангіографії або при тонкоігольной біопсії підшлункової залози.

Гістологічне дослідження, що проводиться при лапароскопічній, трансдуоденальної або трансжелудочної біопсії підшлункової залози.

– Визначення пептидів:

Панкреатичний поліпептид людини, досліджується вміст в плазмі до і після стимуляції підшлункової залози панкреозиміном.

Серійний аналіз пептидів у венозній крові, що відтікала від підшлункової
залози, для виявлення гормонально-активних пухлин підшлункової залози.

Первинний загальний аналіз крові і аналіз сечі, оцінка копрограми

Дослідження ферментів сироватки крові: амілаза: визначення Р - і S-ізоамілаз; ліпаза (тріацилгліцерол-ліпаза); фосфоліпаза А2; трипсин: провокаційний тест з проведенням дослідження після стімуляції секретіном; панкреатичний інгібітор трипсину сироватки крові; еластаза; рібонуклеаза сироватки крові; галактозіл-трансфераза, ізофермент II; а 1-антитріпсин;

енолаза, переважно для діагностики пухлин APUD-системи.

Дослідження сечі: Співвідношення амілаза / креатинін. Співвідношення кліренс амілази / кліренс креатиніну.
Тести на виявлення панкреатичної недостатності.

Тести з використанням аспірації дуоденального вмісту: а) стандартний секретін-панкреозіміновий тест; б) визначення змісту цинку після стимуляції секретін-панкреозіміном; в) визначення продукції лактоферину; г) підрахунок кількості пігментних пластівців білірубіну.

Бентиромид – тест (проба з 4-бензоіл-1,4-тирозил ПАБК).

Панкреатолауріловий тест.

Визначення рівня амінокислот плазми крові після стимуляції секретін-панкреозіміном.

Визначення синтезу панкреатичних ферментів після стимуляції секретін-панкреозиміном з використанням Se-метионина.

Тести на виявлення стеатореї:

Копроскопія.

Визначення змісту жиру в калі.

Визначення співвідношення МС/3Н у калі після застосування 14С-триолеіна и
3Н-олеінової кислоти.