Електронний посібник до вивчення курсу Клінічна фармакологія та лабораторний супровід для фармакотерпії (стр. 45 )

Певне діагностичне значення має аналіз калу на приховану кров. Позитивна реакція калу на приховану кров в процесі лікування свідчить про можливу кровотечу з виразки, що виникла як ускладнення захворювання.

Лабораторні дослідження крові, сечі і калу належних проводитися до початку і в кінці терміну лікування випробовуваним препаратом, а за свідченнями – і частіше.

Біохімічні дослідження крові в лабораторній діагностиці найбільш употребіми проби, що відображають стан білкового, пігментного, ліпідного, вуглеводного і інших видів обміну – це вміст в сироватці крові білірубіну, амінотрансфераз: АсАТ, АлАТ; лужної фосфатази (або γ-глутамілтрансферази), холестерину, загального білка, калія, натрію, глюкози, креатиніну і ін. Ці ж проби свідчать про поточний функціональний стан печінки, який може мінятися в ту або іншу сторону від дії випробовуваного препарату.

Кислоти складає, в середньому, 9,6±1,72 ммоль/год з коливаннями від 6 до 14 ммоль/год;

максимальна стимуляція секреції гістаміном або пентагастріном: дебіт соляної кислоти підвищується до 17,3±3,61 ммоль/год з коливаннями від 9,6 до 22,7 ммоль/год, у жінок ці показники нижче на 25–30%.

Інтрагастральная рН-метрія. Цей метод дозволяє виявити дійсну анацидность, визначати рН середовища в різних точках шлунку і дванадцятипалої кишки, диференційовано оцінювати реакцію залоз кислотопродукуючої зони шлунку на дію стимуляторів або блокаторов секреції. При гиперацидном стані рН тіла шлунку в базальну фазу складає 1,5 і нижче, а в ту, що стимулює – 1,2 і нижче; рН 2,1–5,9 базального секрету і рН 2,1–5,0 що стимулює визначається як гиперацидность; рН вище 6,0 указує на дійсну ахлоргідрію. Про функцію шлунку, що облуговує, судять по рН антрального відділу, де норма рН перевищує 5,0.

При клінічному випробуванні противиразкових ліків стан кислотоутворюючої функції шлунку визначається одноразово і при необхідності повторного.

Діагноста інфікування Helicobacter pylori і контроль ерадикації. Використовуються наступні методи дослідження:

Бактеріологічний – посів біоптата слизистої оболонки шлунку на діференціально-
діагностичне середовище.

Морфологічний.

Гістологічний – забарвлення бактерії в гістологічних препаратах слизистої
оболонки шлунку по Гимзе, толуоїдіновим синім, Вартіну-Старрі, Генте; ступінь
обсемененності можна визначати за наступними показниками: 0 – бактерії в пре
парате відсутні; 1 – слабка обсемененность (до 20 мікробних тіл в полі зору);
2 – помірна обсемененность (від 20 до 50 мікробних тіл в полі зору); 3 – вира
женная обсемененность (понад 50 мікробних тіл в полі зору).

Цитологичний – забарвлення бактерії в мазаннях-відбитках біоптатов слизистої
оболонки шлунку по Гимзе, Граму.

Уреазний – визначення уреазной активності в біоптате слизистої оболонки
шлунку шляхом приміщення його в рідке або гелевидне середовище, що містить субстрат,
буфер і індикатор.

Дихательний – визначення в тому, що видихається хворим повітрі ізотопів ²С
або ³С; вони виділяються в результаті розщеплювання в шлунку хворого міченої сечовини
під дією уреази бактерії Helicobacter pylori.

Імуноферментний метод визначення антитіл до Helicobacter pylori; определеніє специфічних антигелікобактерних антитіл класів А і G в сироватці, плазме або капілярній крові.

Місцеві анестетіки та їх лабораторний супровід

При клінічних дослідженнях нових ліків необхідно орієнтуватися на показання і протипоказання, вказані в інструкції по клінічному випробуванню і брошурі дослідника, а також на наукові відомості за показаннями і протипоказаннями до застосування цієї групи препаратів, а саме:

Група аміноефіров: для новокаїну (прокаїну) – інфільтраційна анестезія. Новокаїн є препаратом вибору для проведення регіонарної анестезії у пацієнтів із загрозою злоякісній гіпертермії; для дікаїна (тетракаїну) – аплікаційна, субарахноїдальна анестезія.

Група аміноамідов:

а) лікі з коротким латентним періодом і помірною тривалістю дії (лідокаїн, мепівакаїн, прілокаїн, артікаїн) – всі види регіонарної анестезії при забезпеченні операцій тривалістю до 2–3 годин (одномоментна техніка);

б) лікі з великою тривалістю дії (бупівакаїн, етідокаїн, ропівакаїн) – всі види регіонарної анестезії при забезпеченні операцій тривалістю понад 3 години (від 3 до 12 годин для одномоментної техніки при різних варіантах провідникових блокад).

Протипоказання

Інфікованість шкіри в області введення ліків, гіперчутливість, виражена гіповолемія, артеріальна гіпотонія, атріовентрикулярна блокада II ст.

Група аміноефіров: природжена (генетична) патологія псевдохоліноестерази; антіхолінестеразни препарати підвищують токсичність терапевтичних дозувань новокаїну, пригноблюючи його гідроліз.

Група аміноамідов: з обережністю призначають препарати пацієнтам з порушенням функції нирок і печінки, анемією, гіпопротеїнемією.

Небажані явища

Небажані явища – це будь-яке несприятливе явище з медичної точки зору в житті хворого або суб'єкта дослідження, який отримував досліджування, незалежно від того, зв'язано його чи ні із застосуванням даних ліків. Виконується оцінка зв'язку небажаного явища з лікамі: визначена, вірогідна, можлива, сумнівна, невідома. Коли не можна виключити зв'язок небажаного явища з досліджуванимі лікамі, то воно реєструється як небажана лікарська реакція. Виділяють наступні типи небажаних реакцій: передбачені, непередбачувані, унаслідок тривалого прийому, відстроченої дії, унаслідок відміни, непередбачені ефекти

застосування; особлива увага приділяється серйозним небажаним явищам (смерть, загроза життю, втрата або значне зниження працездатності, розвиток пухлини або природжених аномалій).

Всі небажані явища розділяються на загальні, місцеві, безпосередні і віддалені. Останні виявляються при опиті або огляді пацієнта при зверненні до одного місяця. Достовірність небажаного явища препарату встановлюється в умовах моноанестезії. При цьому безпечні небажані явища повинні зникати після його відміни і поновлюватися при повторному призначенні. При застосуванні препарату в комбінації з іншими лікарськими засобами встановити достовірність небажаного явища певного препарату значно складніше, тому рекомендується уникати, по можливості, поєднаного призначення лікарських препаратів.

У справжніх вказівках розглядаються тільки передбачені небажані явища, що властиві окремим лікам.

Основні побічні ефекти місцевих анестетіків ділять на наступні групи:

Місцеві (локальні) ефекти, пов'язані з дратівливої, сенсибілізуючей дією (біль, почервоніння в області ін'єкції, кропив'янка, явища неврологічного дефіциту в області іннервації нерва, що блокується (нервів).

Системні ефекти пов'язані з абсолютною або відносним передозуванням препарату (оніміння язику, запаморочення, ейфорія, низхідні тонико-клонические судоми, порушення зовнішнього дихання, брадикардія, півна поперечна блокада серця, колапс, асистолія); анафілактичною або анафілактоїдної реакцією (набряк типу Квінке, почервоніння шкірних покривів, зніження артеріального тиску (АТ), анафілактичний шок, бронхиолоспазм).

Передозування прілокаїна (понад 600 міліграма) викликає метгемоглобінемію.

Лабораторний супровід передбачаєть дінамични хіміко-токсикологічни дослідження (за показаннямі).

Фітотерапія

В даний час в літературі міститься достатньо велика кількість даних по небажаній взаємодії ліків з ксенобіотиками. Тому виключати вірогідність виникнення небажаної взаємодії при їх використанні у складі стандартної комплексної терапії з фармакологічними препаратами в ході проведення конкретного клінічного дослідження не можна, що має бути відбите в протоколі дослідження.

Найбільше клінічне значення має здатність компонентів, що входять до складу фітопрепаратів, індукувати або інгібірувати ізоферменти цитохрому Р-450 і / або глікопротєїн-Р. При цьому фітопрепарати здатні як понизити ефективність спільно вживаних з ними ліків, так і спровокувати виникнення небажаних лікарських реакцій (НЛР).

Ізоферменти цитохрому Р-450 каталізують реакції I фази біотрансформації (окислення). Найбільшу роль в біотрансформації ліків грають ізоферменти CYP3A4 (блокатори «повільних» кальцієвих каналів, блокатори Н-гистамінових рецепторів, циклоспорін, пероральні контрацептиви, глюкокортікостероїди), CYP2D6 (бета-адреноблокатори, антипсихотичні ЛС, антидепресанти), CYP2C9 (непрямі антикоагулянти, НПВС, антагоністи ангиотензінових рецепторів), CYP2C19 (блокатори протонового насоса, протисудомні лікі), CYP2E1 (парацетамол).

Серед фітопрепаратів, що індукують ізоферменти цитохрому Р-450, найдобріше вивчені фітопрепарати, що містять екстракт звіробою продірявленого. Є дані про вплив екстрактів звіробою, часнику, гинко білоба і женьшеня на активність різних ізоферментів цитохрому Р-450. Показано, що звіробій індукує не тільки CYP3A4, але і CYP2E1. Індукуюча здатність екстракту звіробою по відношенню до CYP3A4 сопоставіма з «універсальним» індуктором мікросомального окислення ріфампіцином. Слід зазначити, що екстракт звіробою інтенсивніше індукує CYP3A4 у жінок, чим у чоловіків. Показано значуще зниження концентрації і ефективності пероральних контрацептивів (субстрати CYP3A4) і симвостатіна на тлі прийому екстракту звіробою. Доведено, що на тлі застосування екстракту звіробою концентрація циклоспоріна знижується більш ніж на 50%, що супроводиться підвищенням риски виникнення реакції відторгнення трансплантата у хворих після пересадки нирки.

Таблиця 6

Рослини, що входять до складу фітопрепаратів, компоненти яких є інгібіторами ізоферментів цитохрому Р-450

Рослини	Індуковані ізоферменти цитохрому Р-450
Звіробій продірявлений Hypericum perforatum (гиперфорнн)	CYP3A4, CYP2E1, CYP1A2 (у жінок)
Ехінацея пурпурна Echinacea purpurea	CYP3A4 (в печінці)
Зелений чай Camellia sinensis	CYP3A4 (в печінці)
Пуєрарія лопатева Pueraria lobata (пуєрарін)	CYP1A1, CYP1A2
Розмарин лікарський Rosmarinus qfficinalis	CYP1A1, CYP1A2, CYP2B1, CYP2B2, CYP2E1, CYP3A4
Чистец Stachytarpheta cayennensis (бета-мікрен)	CYP2B1, CYP2B6
Хміль звичайний Humylus lupus (бета-мікрен)	CYP2B1, CYP2B6
Цимбопогон лимонний (лимонне сорго) Cymbopogon citrates (бета-мікрен)	CYP2B1, CYP2B6
Лавр благородний Laurnobilis (бета-мікрен)	CYP2B1, CYP2B6

Екстракт ехінацеї пурпурною інгібірує CYP1А2 і CYP2С9 в печінці, CYP3А4 кишечнике, при цьому екстракт ехінацеї виявився індуктором CYP3А4 печінки. Ці властивості екстракту ехінацеї можуть мати клінічне значення при її сумісному застосуванні з лікамі-субстратами даних ізоферментів (теофіліном, фенітоїном, циклоспоріном).