Електронний посібник до вивчення курсу Клінічна фармакологія та лабораторний супровід для фармакотерпії (стр. 39 )

Лабораторні методи дослідження:

Гемограма, загальноприйняті дослідження біохімічних показників крові.
Макро - і мікроскопічне дослідження калових мас, їх об'єм, наявність
жиру, крові або інших домішок.

Копрологічне дослідження калових мас.

Попереднє бактеріологічне дослідження; слід мати на увазі,
що мікробний склад фекалій надзвичайно мінливий і не відображає істинного стану кишкового мікробіоценозу.

Дослідження швидкості транзиту по тонкій кишці за допомогою лактулози і
водневого тесту.

Посів дуоденального і еюнального вмісту, отриманого за допомогою стерильного зонда; надмірне зростання бактерій діагностується у випадку, якщо кількість бактерій перевищує 105/мл або в нім визначаються ентеробактерії, бактероїди, клострідії та ін.

Дихальний водневий тест. Водень, утворюючись в процесі життєдіяльності фекальної флори, входить до складу кишкових газів, а кишечник служить єдиним джерелом утворення водню в організмі людини; близько 15% водню, що утворюється, після всмоктування в кров виділяється через легені і по концентрації водню в повітрі, що видихається, можна судити про його продукцію в товстій кишці; вміст водню в повітрі, що видихається, визначається за допомогою газової хроматографії або електрохімічним методом.

Газова хроматографія у поєднанні з мас-спектрометрією. Даний метод заснований на визначенні компонентів бактерійних кліток, що з'являються в результаті їх природного відмирання або дії компонентів імунної системи. Маркерами є ліпідні компоненти мембран мікробів. Цим методом можна швидко визначити зміст до 170 видів аеробних і анаеробних бактерій і грибів в різних біологічних середовищах.

Біохімічна активність мікроорганізмів товстої кишки:

показники, що характеризують біохімічні взаємозв'язки в мікроценозі всієї популяції в цілому: летючі жирні кислоти, кислоти щавлевооцетова, молочна, а-кетоглутаровая, фенілпропіоновая; л-крезол, індол, скатол, метіламін, гістамін, серотонін; показники, характеризуючі внутрі - і міжгрупові біохімічні взаємоз'вязкі в мікроценозі: кислоти оцетова, пропіонова, масляна, молочна, а-кетоглутаровая, щавлевооцетова, грам-крезол, індол, скатол. Дослідження процесу всмоктування в кишечнику (за показанями).

– тести абсорбції навантажень: проба з глюкозою або іншими гексозамі (галактозою, фруктозою); проба з дісахарідамі (лактозою, сахарозою, мальтозой); проба з вітаміном В (тест Шиллінга); проба з лактозою; проба з вітаміном А; проба з йодистим калієм; проба із залізом; проба з d-ксилозой; баластні проби: метод Вад де Камера, радіоізотопні методи, дослідження мембранного травлення по ічу, , інському;
еластаза і копрологічний тест, сироватковий набір ІФА, ІФА, набір для аналізу калу;

– бар'єрна функція тонкої кишки: лактулозно-рамнозний тест, тест з целобіозою
і манітолом; метод оцінки бар'єрної функції тонкої кишки з використанням яєчного
білка (імуноферментний тест), методи визначення антитіл до харчових
білоків в сироватці крові.

– визначення підвищених втрат сироваткових білків через кишечник:
електрофоретичний, імуноелектрофоретичний і імунохімічний методи, радіоізотопні методи, імуноелектрофоретичні дослідження білка в кишковому соку; перфузійний метод дослідження кишкового травлення і всмоктування.

Ретельно спостерегається за змінамі симптомів захворювання з контролем їх зникнення. Для остаточного вирішення питання про ефективність і безпеку ліків важливі дані об'єктивного обстеження хворого, результати повторних лабораторних, рентгенологічних і ендоскопічних досліджень.

Інгібітори протонної помпи для лікування виразкової хвороби

Виразкова хвороба сьогодні займає важливе місце в структурі захворювань органів травлення. За даними статистики, її поширеність серед дорослого населення всіх країн досягає від 7 до 10%. Не дивлячись на певні успіхи, досягнуті в лікуванні виразкової хвороби останніми роками, відзнпчається зростання захворюваності як самою виразковою хворобою, так і кількості хворих з ускладненою течією. Від ускладнень, пов'язаних з неадекватним лікарським лікуванням хворих виразковою хворобою, щорічно вмирає близько 6 тис. чоловік в працездатному віці (Грігорьев П. Я. і ін., 1999).

Інгібітори протонної помпи (І П П) є основними базисними антисекреторними препаратами (АСП), що застосовуються при загостреннях виразкової хвороби, входять як обов'язковий компонент до складу схем антигелікобактерної терапії.

Фізіологічні аспекти кислотоутворення в шлунку

У шлунку виявлено три види секреції: екзокринна, паракринна та ендокринна. Екзокринна секреція забезпечується головними клітками, які виробляють пепсиноген; парієнтальнимі (обкладочнимі), секретуючими соляну кислоту; мукоцитамі – клітками шєєчной частини залоз і поверхневого епітелію. Вони продукують мукоїдни компоненти секрету. Всі ці клітки розташовуються у фундальном відділі та тілі шлунку.

Паракринна секреція реалізується ентерохромафіннимі клітками: огрядні клітки, мастоцити, гистаміноцити. Зокрема ними проводиться гістамін, що бере участь в регуляції діяльності парієтальних клітин.

Ендокринна секреція відбувається за участю кліток так званої энтеро-эндокринной системи шлунку. До неї відносяться G-клетки антрального відділу шлунку і дванадцятипалої кишки, які виробляють гастрин; Eс-клетки (клітки Кульчицкого), що секретують серотонін, субстанцію Р, опіопептіди та катехоламіни; Dj - клетки, що виробляють соматостатін і вазоїнтестінальний пептид (ВІП); Р-клетки (бомбезін) і ін.

Парієтальні клітини, що забезпечують секрецію соляної кислоти, мають спеціальні

структури – внутріклітинні канальці, утворені випинанням апікальной мембрани. Поверхня канальців покрита численними мікроворсинками, завдяки цьому істотно збільшується поверхня, через яку відбувається секреція соляної кислоти. У шлунку міститься близько 10 міл. парієтальних клітин. Кожна з них має 109 кислотних насосів; близько 30% з них регенерують кожні 24 години.

Активація секреції слизовою оболонкою шлунку забезпечується механічним його розтягуванням і хімічною дією їжі і її компонентів. З харчових хімічних стимуляторів найбільше значення мають пептиди і амінокислоти (триптофан, фенілаланін), а також вуглеводи. Жири при попаданні в кишечник гальмують шлункову секрецію.

Ведучими секретогонамі є гістамін, гастрин і ацетилхолін. Гістамін є найважливішим медіатором секреції, який виділяється при дії як нейрогенних (холінергичная система), так і гуморальних (гастрин) стимулів. Він вивільняється огрядними клітками. Гастрин – гормон антрально-пилоричної залізистої зони шлунку, що поступає з потоком крові у фундальную залізисту зону. Він впливає на рівні клітинного генома на вироблення гистідін-декарбоксилази і через систему гістамін-аденілатциклаза реалізує повну секреторну програму парієтальних кліток і стимулюватиме їх проліферацію. Гастрин, крім того, збільшує вихід пепсиногену і кровотік в слизистій оболонці шлунку.

Ацетилхолін – медіатор закінчень холінергичних постгангліонарних нервів. Ці секретогони взаємодіють із специфічними рецепторами клітин. Діяльність парієтальних клітин можуть також активізувати іони кальцію, алкоголь, холецистокінін, інсулін, пептид, бомбезін.

Сигнал з Н2-гистамінблокатора передається через ЦАМФ-зависимые шляхи. Холінергичні і гастрінергичні впливи здійснюються через Са²+-завісими процеси (система фосфатіділінозітол-інозітолтріфосфатдіацилгліцерол). Кінцева ланка цих процесів – «протонна помпа», К+, Н+

АТФ-азної, що володіє, активністю і сприяюча виведенню Н+ в просвіт шлунку.

Оцінка кислотопродукції слизовою оболонкою шлунку виявилася найбільш інформативній при застосуванні внутрішньошлункової рН-метрії, яка може здійснюватися як зондським способом, так і за допомогою телеметрії.

Загальна маса парієнтальних кліток вельми висока, вона складає 20–30% загальної маси слизистої оболонки. При активації секреції соляної кислоти в клітці значно збільшуються розміри внутріклітинних канальців і довжина мікроворсинок, що істотно збільшує поверхню клітинної мембрани. Внутріклітинні канальці відкриваються в люмінальній простір і забезпечують вихід соляної кислоти в просвіт шлунку.

Переносники іонів через апікальную мембрану клітки діляться на три типи: іонні насоси, помпи, іонтранспортуючі атфази; вони переносять іони через біологічні мембрани проти електрохімічного градієнта; відомі натрієвий, кальцієвий і протонний насоси;

іонообмінники обмінюють один іон на іншій завдяки градієнту концентрациі одного з обмінюваних іонів (Na+ / Н+-обменник; НСО³ / Сl-обменник; Na+ / Ca²+- o6менник); перенесення іонів по градієнту концентрації через специфічні канали в клітці (Na+-, Са²+- і С1-- канали).

Існують два види шлункової секреції: базальна і така, що стимулює. Базальною називається спонтанна існуюча секреція НС1 у відсутність яких-небудь стимулюючих впливів. Рівень цієї секреції варіює залежно від часу доби, має індивідуальні коливання. Найменший рівень секреції спостерігається в період з 5 до 11 год. ранку, тоді як максимальний рівень найчастіше виявляється від 14 до 23 год.

Стимуляція секреції здійснюється під дією натуральних харчових подразників. Розрізняють наступні фази стимулювання шлункової секреції: нервова (мозкова); смак, вигляд, запах їжі, ковтання; харчові хімічні стимулятори секреції: пептиди, амінокислоти (триптофан, фенілаланін), вуглеводи, жири; кишкова фаза наступає тоді, коли в дванадцятипалу кишку поступает свіжа порція їжі; медіатором її є ентерогастрон дванадцятипалої кишки і передбачуваний ентерооксинтін. Секреція пепсиногену головними клітками також стимулюється гістаміном, гастрином і ацетилхоліном.

При попаданні щодо кислого шлункового вмісту в дванадцятипалу кишку стимулюється продукція ряду пептидних ентерогормонов, які тимчасово пригнічують шлункову секрецію. До них відносяться соматостатін, секретин, ВІП, ГІП, а також простагландіни.

Протонний насос забезпечує АТФ-залежний обмін внутріклітинних водневих іонів (Н+) на внутріклітинні іони калія (К+) і локалізується в апікальной мембрані. Це протеїн, що знаходиться в бульбашках цитоплазми при тубулах парієнтальної клітки і в мікроворсинах секреторних канальців. Він реалізує кінцевий етап гідрофільної секреції кислоти.