Електронний посібник до вивчення курсу Клінічна фармакологія та лабораторний супровід для фармакотерпії (стр. 23 )

Лікування гострих отруєнь наркотичними анальгетиками зводиться до наступного. Перш за все необхідно зробити промивання шлунку, а також дати адсорбуючі засоби і сольові послаблюючі. Це важливо у разі ентерального введення речовин і їх неповної абсорбції. При розвинутій токсичній дії використовують антагоністи наркотичних

анальгетіков – налоксон (наркан) або налорфін (анторфін).

Специфічним антагоністом наркотичних анальгетиків є налоксон. Властивостями агоніста опіатних рецепторів не володіє. Налоксон усуває не тільки пригноблення дихання, але і більшість інших ефектів наркотичних анальгетиків у тому числі і агоніста – антагоніста – пентазоцина. При введенні всередину налоксон всмоктується, але велика частина його руйнується при проходженні через печінку. Вводять налоксон внутрішньовенно і внутрішньом'язовий. Дія наступає швидко (приблизно через 1 хв) і продовжується до 2 – 4 год. Налорфін є агоністом – антагоністом, по хімічній структурі і фармакологічним властивостям схожий з морфіном. Він володіє анальгезірующимі властивостями (поступається морфіну), декілька пригноблює дихання, знижує частоту серцевих скорочень, звужує зіниці. Закрепу не вибуває. Лікарська залежність до нього не виробляється. Проте самостійного значення як анальгетика налорфін не має, унаслідок виражених побічних ефектів (пригноблення вищої нервової діяльності, психозоміметичної дії, порушення фокусування зору, нудота, блювота).

Застосовують налорфін як активний антагоніст наркотичних анальгетиків (окрім пентазоцина). Налорфін усуває агоністамі опіатних рецепторів, що викликаються, пригноблення центру дихання, брадикардію, блювоту, спазм сфінктерів шлунково-кишкового тракту. У людей налорфін не впливає на гіпотермічний і антидіуретичний ефекти анальгетиків групи морфіну. Тривалість ді ї налорфіна 1–4 год.

При гострому отруєнні наркотичними анальгетиками може виникнути необхідність в штучному диханні. У зв'язку із зниженням температури тіла слід таких пацієнтів тримати в теплі. Якщо смерть не наступила в перших 6–12 год, прогноз вважається за сприятливий, оскільки за цей час велика частина введеного препарату в організмі інактівуєтся.

При тривалому застосуванні наркотичних анальгетиків розвивається лікарська залежність (психічна і фізична) що є зазвичай причиною хронічного отруєння цими препаратами.

Неопіоїдни препарати центральної дії

Представники різних груп неопіоїдних речовин можуть володіти достатньо вираженою анальгетичної активністю. Одним з таких препаратів є α2-адреноміметик – клофелін. У експериментах на тваринах було показано, що по анальгетичної активності він перевершує морфін. Анальгетичний ефект клофеліну пов'язаний з його впливом на сегментарному і частково на супрасегментарном рівнях і виявляється в основному за участю α2-адренорецепторов. Препарат пригноблює реакцію на біль з боку гемодинаміки. У анальгетичних дозах не надає гіпотензивної дії. Дихання не пригноблює. Перехресного звикання з морфіном не наголошується. Лікарську залежність не викликає.

Клінічні спостереження підтвердили виражену болезаспокійливу ефективність
клофеліну (при інфаркті міокарду, в післяопераційному періоді,
при болях, пов'язаних з пухлинами).

Анальгетична активність виражена також у тріциклічних антидепресантів амітріптіліна і імізіна. Очевидно механізм їх анальгетичної дії пов'язаний з пригнобленням нейронального захоплення серотоніна в низхідних шляхах, контролюючих проведення ноцицептівних стимулів в задніх рогах спинного мозку. Вказані антидепресанти ефективні головним чином при хронічних болях. Проте у поєднанні з деякими антипсихотичними засобами (наприклад, фторфеназіном) вони застосовуються також при сильних болях, пов'язаних з герпесом, невралгією, і при фантомних болях.

Виражений анальгетичний ефект викликає і фенциклідіновє похідне кетаміну, вживаний для загального знеболення.

Ряду протівогистамінних засобів також властиві анальгетичні властивості (наприклад, димедролу). Не виключено що гистамінергична система бере участь в центральній регуляції проведення і сприйняття болю. Проте ряд протівогистамінних засобів має, ширший спектр і може робити вплив і на інші системи медіаторів / модуляторов болю.

Болезаспокійливою дією володіє ряд протиепілептичних средств – карбамазепнн, натрію вальпроат. Застосовують їх при хронічних болях. Зокрема, карбамазепін знижує больові відчуття при невралгії трійчастого нерва.

Анальгетична дія встановлена і у деяких агоністів ГАМК-рецепторов (баклофен, THIP).

Ненаркотичні анальгетики

Більшість препаратів цієї групи характеризуються трьома основними видами дії: анальгетичної, протизапальної і жарознижуючій. На відміну від наркотичних анальгетиків вони не володіють седатівним і снодійними ефектами; ейфорія, звикання і лікарська залежність при їх застосуванні не виникають. До ненаркотичних анальгетиків відносяться наступні синтетичні препарати.

Ненаркотичні анальгетики характеризуються жарознижуючою дією. Мабуть, це також пов'язано з порушенням синтезу простагландінов і зменшенням їх пірогенної дії на центр теплорегуляції розташований в гіпоталамусі. Особливо активним пірогеном виявляєте простагландін Е.

Зниження температури тіла відбувається унаслідок збільшення теплоотдачі (розширюються судини шкіри, зростає потовиділення). Теплоутворення при цьому практично не змінюється. Гіпотермічний ефект ненаркотичних анальгетиків достатньо виразний тільки за умови їх застосування на тлі лихоманки. При нормотермії вони практично не змінюють температуру тіла.

Типовими представниками ненаркотичних анальгетиків являкт похідні саліцилової кислоти (саліцилати). З них найчастіше використовують кислоту ацетилсаліцилову (аспірин). Крім того іноді застосовують саліциламід, метілсаліцилат. Саліцилати надають знеболюючу, протизапальну і жарознижуючу дію. Саліцилати впливають на функції багатьох систем і органів. Так, вони стимулюють дихання, що особливо чітко виявляється при їх застосуванні у великих дозах. Пояснюється це прямим збудженням центру дихані а також підвищеною накопіченню в тканинах вугільної кислоти. Збільшений частоти і амплітуди дихання може приводити до респіраторного алкалозу (Рсо2, крові падає, рН підвищується). При призначенні саліцилатов в терапевтичних дозах порушення кислотно-основної рівноваги обмежує компенсованим алкалозом, оскільки нирки швидко виділяють основні з'єднання (а також К+ і Na + ) і рН нормалізується. Проте буферна емкокость тканинних рідин при цьому знижується. На серцево-судинну систему саліцилати впливають мало. Лише у високих дозах вони надають пряму судинорозширювальну дію.

Саліцилати можуть впливати на печінку, підсилюючи відділення жовчі. Функцію виділення нирок саліцилати в цілому не порушують. Пригноблюється лише реабсорбція уратів і фосфатів. При застосуванні саліцилатов у великих дозах відбувається збільшення екскреції сечової кислоти (за рахунок зменшення реабсорбції), що може бути корисне при подагрі. У невеликих дозах саліцилати пригноблюють тільки секрецію сечової кислоти, і це може привести до підвищення її концентрації в крові.

На кровотворення в терапевтичних дозах саліцилати не впливають. Можлива гіпопротромбінемія (зазвичай в результаті застосування великих доз). Кислота ацетилсаліцилова (але не натрію саліцилат) перешкоджає агрегації тромбоцитів, що має важливе практичне значення. Зв'язано це з пригнобленням біосинтезу тромбоксану.

У високих дозах саліцилати стимулюють гіпоталамус і підвищують відділення АКТГ і відповідно глюкокортикоїдів. Проте протизапальна дія саліцилатов цим не визначається.

Саліцилати роблять вплив на обмін речовин. При введенні саліцилатов у великих дозах спостерігаються зменшення синтезу і збільшення розпаду амінокислот, білків і жирних кислот. При цукровому діабеті саліцилати сприяють зниженню змісту цукру в крові.

При введенні всередину саліцилати всмоктуються вже в шлунку, але в основному в тонкому кишечнику. Абсорбуються швидко (особливо натрію саліцилат) та повністю. Метілсаліцилат добре всмоктується з шкірної поверхні. Легко проникають саліцилати через тканинні бар'єри. Більше половини їх зв'язується з білками крові. Хімічні перетворення саліцилатов відбуваються головним чином в печінці. Кон'югати, що утворюються, і незмінені з'єднання виділяються нирками, 50% від введеної дози екскретує через 1 год.

Застосовують саліцилати як протизапальні засоби при лікуванні гострих і хронічних ревматичних захворювань, а також як анальгетични засоби при невралгіях, міалгіях, суглобових болях.

Протиепілептичні засоби

Механізм дії ліків пов'язан з пригніченням міжнейроної передачи збудження нейронів, так і з посиленням гальмівних впливів, зокрема із стимуляцією гальмівних нейронів. Існує декілька судорожних і бессудорожних форм нападів епілепсії, кожна з яких характеризується своєрідною клінічною картиною і певними змінами на ЕЕГ (останнє має особливо велике діагностичне значення). Так, виділяють великі судорожні припадки (grand mal), психомоторні припадки, малі напади епілепсії (petit mal) і міоклонус-епілепсію.

Лікування кожною з форм епілепсії проводять певними протиепілептичними засобами. До протиепілептичних засобів пред'являються особливі вимоги. .прежде всього ці засоби, вживані в основному для профілактики нападів епілепсії, повинні володіти високою активністю і великою тривалістю дії. Добра всмоктуваність з шлунково-кишкового тракту – одна з необхідних властивостей таких препаратів. Бажано, щоб вони були ефективні при різних формах епілепсії, що особливо важливе при лікуванні змішаних форм епілепсії. Седатівний, снодійний і інші побічні ефекти неалергічної і алергічної природи украй небажані, оскільки такі речовини приймають регулярно протягом багатьох місяців і років. При їх використанні не повинні виникати кумуляція, звикання і лікарська залежність. Природно, що для медичної практики найбільш зручні препарати з малою токсичністю і великою широтою терапевтичної дії. На жаль, сучасні протиепілептичні засоби відповідають лише деяким з цих вимог.

Основними лікарськими засобами (препаратами вибору) для попередження великих судорожних припадків епілепсії є фенобарбітал і діфенін.

Фенобарбітал (люмінал) відноситься до похідних барбітурової кислоти і надає виражену снодійну дію. Для лікування епілепсії його використовують в субгіпнотичних дозах. Ефективність фенобарбіталу зв'язана, мабуть, з його пригноблюючим впливом на збудливість нейронів епілептогенного вогнища, а також на розповсюдження нервових імпульсів. Може спостерігатися седатівна, а іноді і снодійна дія препарату. Слід враховувати, що у фенобарбіталу виражена здібність до кумуляції. Крім того, при тривалому застосуванні фенобарбіталу може розвинутися лікарська залежність.