Електронний посібник до вивчення курсу Клінічна фармакологія та лабораторний супровід для фармакотерпії (стр. 19 )

Аналогічні зміни ЕЕГ характерні для більшості засобів для наркозу. Проте слід враховувати, що для кожного препарату типові свої особливості в динаміці ЕЕГ в різні стадії наркозу.

Газоподібні наркотичні речовини

До цієї групи відносяться азоту закис, циклопропан, етилен. Найбільшого поширення в медичній практиці набув перший препарат.

Закис азоту – практично нетоксичний засіб, не володіє дратівливими властивостями. Негативного впливу на паренхіматозні органи не робить. Побічних ефектів протягом операції у використовуваних концентраціях не викликає. Основний недолік закису азоту – нізкая наркотична активність. Азоту закис викликає наркоз лише в концентрації 94–95% у вдихуваному повітрі. Використовувати такі концентрації неможливо, оскільки при цьому наступає різка гіпоксія. У зв'язку з цим в анестезіології зазвичай застосовують суміш 80% азоту закису і 20% кисню. При цьому не розвивається необхідна глибина наркозу і відсутня достатня релаксація скелетної мускулатури. В кращому разі ефект досягає початкового рівня стадії хірургічного наркозу. Виходячи з цього, азоту закис зазвичай поєднують з іншими активнішими препаратами (наприклад, з фторотаном). Для отримання необхідної релаксації скелетних м'язів азоту закис нерідко комбінують з курареподібними речовинами. Припинення інгаляції азоту закису приводить до швидкого пробудження без явищ післядії. Виділяється препарат легенями в незміненому вигляді.

Застосовують закис азоту не тільки для інгаляційного наркозу при хірургічних втручаннях, але і при інфаркті міокарду і інших станах, що супроводяться сильними болями.

Засоби для неінгаляційного наркозу

Засоби для неінгаляційного наркозу зазвичай застосовують парентеральний, рідше ентеральний. З парентеральних шляхів їх введення найбільшого поширення набув внутрішньовенний шлях. Існуючі препарати для внутрішньовенного наркозу за тривалістю дії можуть бути представлені наступними групами:

– короткочасної дії (тривалість наркозу до 15 хв) – пропанідід, кетамін;

– (тривалість наркозу 20–30 хв) – тиопентал-натрий, гексенал;

– тривалої дії (тривалість наркозу 60 хв і більш) – натрію оксибутірат.

Пропанідид є маслянистою рідиною, решта всіх препаратів є порошкоподібними речовинами. Застосовують засоби для неінгаляційного наркозу в розчинах.

Пропанідид (епонтол, сомбревін) відрізняється дуже швидким настанням наркозу (через 30–40 с) без стадії збудження. Стадія хірургічного наркозу продовжується приблизно 3 хв, ще через 2–3 хв відновлюється свідомість. Короткочасність дії пропанідіда пояснюється швидким гідролізом його холіноестеразою плазми крові. Післянаркозного пригноблення ЦНС не наголошується. Серйозних побічних ефектів пропанідід не викликає. Перед настанням наркозу може бути гіпервентиляція з коротким апное, проте у стадії хірургічного наркозу дихання нормалізується. Можливі невелика тахікардія, деяка гіпотензія. На початку дії препарату у ряду хворих наголошуються м'язові сіпання. Пропанідид володіє помірною дратівливою дією, що зазвичай виявляється гіперемією і больовими відчуттями по ходу вени. Можливе утворення тромбів. Використовують пропанідід для ввідного наркозу та проведення короткочасних операцій. Особливо зручний він для амбулаторної практики, оскільки через 20–30 хв повністю восставліваются психомоторні функції.

Триваліший наркоз викликають похідні барбітурової кислоты – тиопентал-натрий, гексенал. Тіопентал-натрій (пентотал-натрий) при внутрішньовенному введенні викликає наркоз приблизно через 1 хв без стадії збудження. Тривалість наркозу 20–30 хв. Короткочасність ефекту пов'язана з перерозподілянням препарату в організмі, зокрема з накопиченням його у великих кількостях в жировій тканині. Інактівація тиопентал-натрия – відбувається поступово в печінці.

При введенні препарату можуть спостерігатися судорожні сіпання м'язів. У деяких хворих виникає ларингоспазм. Тіопентал-натрій слід вводити дуже поволі, оскільки при швидкому наростанні концентрації виявляється його пригноблююча дія на дихальний і судинноруховий центри, а також серце. Швидке введення препарату може привести до апное і колапсу. Тіопентал-натрію властиве і деяка місцева дратівлива дія. Застосовують його для ввідного наркозу або при короткочасних оперативних втручаннях.

Фармакодинаміка і фармакокінетика похідного барбітурової кислоти – гексенал а (гексобарбитал-натрий, эвипан-натрий) аналогічні таким для тиопентал-натрия. Проте слід враховувати, що гексенал володіє більш вираженим пригноблюючим впливом на серці. Крім того, він частіший, ніж тиопентал-натрий, провокує судоми. Показання до застосування такі ж, як і для тиопентал-натрия.

Тривалою дією володіє натрію оксибутірат. Є синтетичним аналогом природного метаболіта, виявленого в центральной нервовій системі. Добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Надає седатівноє, снодійне, наркотичне і антігипоксичес-
коє дія. Анальгетичний ефект виражений в невеликому ступені. При
поєднанні з іншими засобами для наркозу і анальгетиками натрію оксибутірат підвищує їх активність, не впливаючи на токсичність. Викликає вираженную релаксацію скелетних м'язів. Підвищує стійкість тканин мозку і серця до гіпоксії. Наркотична активність натрію оксибутірата недостаточна, тому вводять його у великих дозах. Стадія збудження зазвичай не
виникає. При швидкій інфузії, проте, можливі збудження і судорожни
скорочення м'язів. Стадія хірургічного наркозу наступає через 30–40 хв після внутрішньовенного введення (вводять препарат поволі). Тривалість
наркозу 1,5–3 год.

Натрію оксибутірат вводять також через рот. Він добре всмоктується з тонкого кишечника і через 40–60 хв викликає наркоз, який продовжується 1,5 – 2,5 год.

Токсичність натрію оксибутірата низька. Негативного впливу на кровообіг і дихання в наркотичних дозах не надає. Можлива блювота. Іноді розвивається гіпокаліємія. При передозуванні спостерігається пригноблення центру дихання.

Застосовують препарат головним чином для ввідного і базисного наркозу, для знеболення пологів, при набряку гіпоксії мозку, як протишоковий засіб, з метою заспокійливої і снодійної дії.

Особливе місце займає кетамін (кеталар, каліпсол) – порошкообразна речовина, вживана у вигляді розчинів для внутрішньовенного і внутрішньом'язового введення. Кетамін викликає лише загальне знеболення і легкий снодійний ефект з частковою втратою свідомості (стан типу нейролептанальгезії). Хірургічний наркоз під впливом кетаміну не розвивається. Подібна дія кетаміну іноді позначається терміном «диссоціативна анестезія». Мається на увазі, що такі речовини, як кетамін, пригноблюють одні утворення центральної нервової системи і не впливають на інших, тобто є певна дисоціація в їх дії. При внутрішньовенному введенні ефект наступає через 30 – 60 с і продовжується 5–10 хв, а при внутрішньом'язовому введенії – через 2 – 6 хв і продовжується 15 – 30 хв. Інактівуєтся кетамін в печінці.

Спирт етиловий

Резорбтівна дія спирту етиловий напрямлено в основному на ЦНС. Він робить на неї пригноблюючий вплив, який наростає із збільшенням концентрації спирту етилового в крові і тканинах мозку. Виявляється це у вигляді трьох основних стадій: 1) стадії збудження; 2) стадії наркозу; 3) агональіой стадії.

Стадія збудження є результатом пригноблення гальмівних механізмів мозку. Вона зазвичай добре виражена і тривала. Виникає ейфорія, підвищується настрій, людина стає надмірно товариською, говіркою. Психомоторні реакції при цьому порушені, різко страждають поведінка людини, самоконтроль, адекватна оцінка навколишнього оточення; працездатність знижена.

При підвищенні в крові концентрації спирту етилового наступають анальгезія, сонливість, потім порушується свідомість. Пригноблюються спінальниє рефлекси. Наступає стадія наркозу, яка, проте, нетривала і незабаром переходить в агональну стадію. Невелика наркотична широта, а також виражена стадія збудження не дозволяють використовувати спирт етиловий як засіб для наркозу.

Один з проявів центральної дії спирту етилового – його вплив на теплорегуляцію, що виявляється підвищенням тепловіддачі (за рахунок розширення судин шкіри, що є наслідком пригноблення судиннорухового центру). Внаслідок цього на холоді спирт етиловий сприяє переохолодженню, а не перешкоджає йому, як це нерідко рахують. Суб'єктивне відчуття тепла після прийому спирту етилового, пов'язаного з розширенням шкірних судин, не супроводиться загальним підвищенням температури тіла. У зв'язку з цим, для того, щоб створити відчуття тепла, прийом спирту етилового може бути виправданий тільки після попадання з холоду в тепле приміщення, коли небезпека замерзання виключається.

Сечогінна дія спирту етилового також має центральний генез (знижується продукція антидіуретичного гормону задньої частки гіпофіза).

Спирт етиловий надає виражений вплив на травну систему. Так, він підсилює секреторну активність слинних і шлункових залоз. Це є результатом його психогенного, рефлекторного, а також прямої дії на залози. Підвищення секреції залоз шлунку при прямій дії спирту етилового на слизисту оболонку зв'язано, очевидно, із звільненням гуморальних речовин (гастрин, гістамін). Слід враховувати, що спирт етиловий підсилює секрецію хлористоводневої кислоти. Активність пепсину при низьких концентраціях (до 10%) спирту етилового не змінюється, а при збільшенні його концентрації знижується. Починаючи приблизно з концентрації 20% спирт етиловий пригноблює не тільки секрецію хлористоводневої кислоти, але і травну активність шлункового соку, що особливо виражене при прийомі спиртних напоїв міцністю від 40% і вище. У відповідь на дратівливу дію на слизисту оболонку високих концентрацій спирту етилового залози шлунку продукують значну кількість слизу. Вона обволікає поверхню шлунку, а також зменшує концентрацію спирту етилового. Міняється і моторика шлунку. Спирт етиловий в достатньо високих концентраціях викликає спазм привратніку і знижує моторику шлунку.

На функцію кишечника спирт етиловий впливає мало. Очевидно, це пояснюється тим, що в шлунку він розбавляється і в кишечник з'являється поступово.

У медичній практиці резорбтівна дія спирту етилового використовується рідко. Іноді його застосовують як протишоковий засіб (враховуючи його знеболюючу дію), редко – в якості снодійної або седатівної речовини. В деяких випадках показано призначення спирту етилового (у низьких концентраціях) виснаженим хворим. У даному випадку мається на увазі його енергетичне значення. Проте при цьому слід враховувати, що спирт етиловий не є харчової речовиною. Він не служить пластичним матеріалом для формування тканин, не депонується і володіє значною токсичністю. При тривалому застосуванні спирту етилового розвиваються звикання до нього і лікарська залежність (психічна і фізична).