Клиническая фармакология и фармакотерапия внутренних болезней (стр. 14 )

Картеолол

Увеличивает переносимость физических нагрузок при стено­кардии напряжения, вызывает регрессию гипертрофии левого же­лудочка у гипертоников, при ИБС применяется в дозе 20-40 мг один раз в день.

Ameнoлoл (meнoлoл, тенормин)

Обладает уникальным свойством перераспределять кровоток в ишемизированные отделы миокарда. Эффективен при вторичной профилактике ИБС, при лечении больных со стенокардией и сопут­ствующим аортальным стенозом. Начало действия - через 1 ч; его пик - через 2-4 ч после приема внутрь и через 0,1 ч после в/в введе­ния. Продолжительность действия - 24 ч после приема внутрь и 6 ч после в/в введения.

Начальная доза - 50 мг/сут; далее до 100 мг/сут (можно в 2 при­ема), максимальная суточная доза - 200 мг. При инфаркте миокарда в острой фазе в/в вводят 5 мг в течение 5 мин, через 10 мин - повтор­но 5 мг; при хорошей переносимости назначают внутрь но 50 мг 2 раза в сутки до 2 мес.

Метопролол (беталок, лопрессор, метолол, спесикор)

Обладает слабовыраженной мембраностабилизирующей актив­ностью. Несколько уступает атенололу по выраженности антиангинального эффекта. Особенно эффективен при сочетании ИБС и сер­дечной недостаточности с неконтролируемой тахикардией в покое, при дилатационной кардиомиопатии. Начало действия при приеме внутрь - через 1 ч; его пик - через 2 ч при приеме внутрь и через 0,1 ч при в/в введении: продолжительность действия - 12 ч.

Применяется при стабильной стенокардии но 50-100 мг 2-3 раза в день с повышением дозы (с интервалом в 1 нед) до средней - 200 мг/сут. В первые 24 ч острого инфаркта вводят в/в болюсно по 5 мг с ин­тервалом в 2 мин 3 раза до общей дозы 15 мг, в последующие два дня - по 50 мг через каждые 6 ч, далее по 100 мг 2 раза в сутки до 2 мес. Для вторичной профилактики у больных, перенесших инфаркт ми­окарда, препарат применяется по 100-200 мг/сут в 2 приема. При сердечной недостаточности со стойкой тахикардией в покое назна­чают но 5 мг 2 раза в день в течение недели с увеличением дозы до 100-150 мг/сут.

Ацебутолол (сектраль)

В меньшей степени влияет на ударный объем и сердечный выб­рос. При разовом приеме может увеличить общее периферическое сосудистое сопротивление, а при хроническом применении не изме­няет его. Не угнетает функцию левого желудочка, не вызывает синд­рома отмены, отличается большой длительностью действия, не ока­зывает атерогенного влияния. Обладает мембраностабилизирующим (хинидиноподобным) эффектом, удлиняя время атриовентрикулярного проведения, увеличивая рефрактериость атриовентрикулярного соединения, замедляя проводимость по волокнам Гиса-Пуркинье и аномальным путям, угнетая автоматизм синусового узла. Начало дей­ствия - через 1-3 ч, его пик - через 3-8 ч, продолжительность - 12-24 ч.

Применяется при стенокардии с 400 мг один раз утром или по 200 мг 2 раза в день, до 600 мг/сут. При сочетании ИБС с аритмией доза может быть увеличена до 1200 мг/сут.

Целипролол (ceлектол)

Обладает высокой степенью бета-1-селективности, агонистическим эффектом на бета-2-рененторы и дополнительным прямым вазодилатирующим действием на гладкомышечные элементы сосудов. Обладает уникальными антиарптмическими свойствами повыше­нием порога развития фибриллянии желудочков и антиэкстрасистолическим эффектом. Начало эффекта через 2 ч, его пик через 12 ч, длительность - 24 ч.

Лечение начинают с приема 200 мг один раз в сутки, с увеличением дозы до 400 мг.

Лабетолол (нормадин, пресолол, трандат)

Является неспецифическим бета-блокатором и специфическим альфа-1-блокатором с частичной бета-2-агонистической активнос­тью. Оказывает выраженный антиангинальный эффект, действуя коронаролитически как альфа-адреноблокатор и обладая комплексным гемодинамическим действием как БАБ. Препарат обладает побоч­ными эффектами, характерными для обеих групп блокаторов адренорецепторов. Применяется главным образом для купирования резистентных ангиоспазмов.

Проксодолол

Более селективен в отношении сосудов сердца и легких. По адреноблокирующей активности существенно превосходит лабеталол. Начало антиангинального эффекта наступает через 0,5 ч и продол­жается до 6 7ч после приема препарата внутрь. Лечение начинают с пробной дозы по 10 мг 3 раза в день, с расширением приема до обыч­ной терапевтической дозы - по 40-80 мг 3 раза в день.

Открыватели (активаторы) калиевых каналов

Открыватели калиевых каналов, чувствительных к АТФ:

а) бензопираны - Левкромакалим: б) цианокванидины – Пинацидил; в) тиоформамиды - Априкипим, г) ниримидины Мипоксидила суль­фат; д) бензотиадиазины -Диспоксид; е) производные нафталенона:

Препарат UR-S225.

Открыватели калиевых каналов, чувствительных к АТФ и ак­тиваторы гуанилатциклазы: Никорандил.

Открыватели активируемых кальцием ионных калиевых ка­налов большой проводимости: а) бензимидазолы; б) SCA-40; в) про­изводные тригерпеноидного гликозида.

Препараты, сочетающие свойства открывателя калиевых каналов и блокатора кальциевых каналов: производное пиридинкарбоксамидина (KRN4884);

Основной механизм действия открывателей калиевых каналов (ОКК) связан с активацией калиевых каналов, в результате чего про­исходит выход калия из клетки и наступает гиперполяризация, пре­пятствующая поступлению ионов кальция в гладкомышечную клетку через потепциалозависимые кальциевые каналы. Атиангинальный эффект ОКК обусловлен дилатацией коронарных артерий и снижени­ем посленагрузки на миокард. Кроме того, для ОКК характерно кардиопротективное действие (защита миоцитов от вызываемого ише­мией повреждения), антиаритмический эффект при эктопической предсердной тахикардии, ускоренном идиовентрикулярном ритме с ЧСС ниже 100 уд/мин. Вместе с тем они могут оказывать и проаритмическое влияние, повышая вероятность появления аритмий типа ре-ентри.

Основные показания к применению ОКК - вазоспастическая фор­ма стенокардии (особенно в сочетании с артериальной гипертензией) и сердечная недостаточность. Применение их представляется перс­пективным для профилактики ишемии при коронарной ангиопластике, тромболизисе, аортокоронарном шунтировании, транспланта­ции сердца, остром инфаркте миокарда.

Противопоказанием к использованию ОКК является сочетание ИБС и прогрессирующего aтеросклероза, чреватое развитием ишемии вслед­ствие системной вазодилатации, которая может привести к увеличе­нию сердечного выброса и росту потребности миокарда в кислороде.

Побочные эффекты: головная боль, тахикардия, покраснение кожи, отеки.

На сегодня в клинической практике изучены пинацидил и никорандил.

Пинацидил

Снижает уровни холестерина и триглицеридов в плазме крови, не влияет на электролитный баланс, увеличивает почечный кровоток. Способствует задержке жидкости в организме. Применяется по 12,5-75 мг 2 раза в день; максимальная суточная доза - 200 мг.

Никорандил

Являясь по химической формуле нитратом никотинамида, об­ладает нитратоподобным эффектом, одновременно уменьшая по­требность миокарда в кислороде вследствие снижения пред - и посленагрузки без изменения сократимости миокарда. После сублингвалыюго приема 10 мг коронародилатирующнй эффект насту­пает через 30 мин. Антиангинальный эффект 20 мг никорандила сравним с эффектом 100 мг атенолола. Высоко эффективен при вазоспастической стенокардии, но мало эффективен при постин­фарктной. Обладает выраженным гипотензивным эффектом, по­вышает ЧСС. Применяется при стенокардии напряжения и вари­антной стенокардии по 10-20 мг 2 раза в день.

Вазодилататоры

Молсидомин, Бимакалим.

Механизм действия вазодилататоров связан со стимуляцией внут­риклеточной гуанилатциклазы, повышением цГМФ и активацией эндотелий-релаксирующего (фактора, что приводит к расслаблению гладких мышц сосудистой стенки.

Основные показания к применению вазодилататоров - профилактика и купирование приступов стенокардии, особенно в сочетании с артериальной гипертензней, а также при гиперкоагуляции крови.

Противопоказаны вазодилататоры при тяжелой гипотонии.

Побочные эффекты (головная боль и гипотония) менее выраже­ны, чем у нитратов.

Молсидомин (корватон, сиднофарм)

Оказывает вазодилатирующий эффект, уменьшая после - и преднагрузку на миокард; уменьшает напряжение сердечной мышцы, снижая ее потребность в кислороде; улучшает коллатеральное кро­вообращение в миокарде; обладает антиагрегантными свойства­ми. При сублингвальном приеме 2 мг антиангинальный эффект наступает через 2-10 мин и продолжается до 5-7 ч. Прием пролон­гированной формы (8 мг) обеспечивает эффект более 12 ч.

Применяется для профилактики приступов стенокардии по 2-4 мг 2-3 раза в день после еды, либо по 8 мг 1 раз в день. Для купирования приступов стенокардии используется сублингвально по 1-2 мг.

Препараты с метаболическим действием на миокард

Ангигипоксанты: Пиридоксилол-глиоксилат. Ингибиторы фосфодиэстеразы: Милрион, Эноксимон.

Препараты, приспосабливающие метаболизм ишемизированного миокарда к экономному потреблению кислорода: а) ингибиторы карнитинацетил-трансферазы: Оксфеницин, Пергексилина малеат.

L-nponиoнилкарнитил; б) производные аденозина.

Производные пиперазина: Триметазидин, Ранолазин. Антиоксиданты, угнетающие перекисное окисление липидов

(содержащие Коэнзим Q10): Ньюхинон, Убихинон, Убинон.

Актопротекторы: Беметил, Этомерзол..

Пергексилинa малеат

Оказывает выраженный антиангинальный эффект, кроме кор­рекции метаболизма миокарда, обладает свойствами антагонис­та кальция, эффективен у больных после аортокоронарного шунтирования, рефракторных к нитратам и антагонистам кальция. Применяется в дозе 100 мг один раз в день в первые 3 дня, а затем по 100 мг 2 раза в день.

Триметазидин (предуктал)

Оказывает антиишемическое действие на клеточном уровне в ус­ловиях гипоксического повреждения миокарда. Кардиопротективный эффект обусловлен способностью поддерживать достаточные уровни фосфокреатина и АТФ при ишемии, препятствовать разви­тию внутриклеточного ацидоза ишемизированного миокарда, огра­ничивать накопление неорганического фосфата, натрия и кальция внутри клеток, а также уменьшать повреждение мембран клеток, вы­зываемое свободными радикалами. Обладает также антитромбоцитарным действием. Применяется по 20 мг 3 раза в день. Особенно эффективен в комбинации с антагонистами кальция.