Клиническая фармакология и фармакотерапия внутренних болезней (стр. 47 )

Олеандомицин

Менее активен в отношении грамположительных организмов. Применяегся внутрь по 1-2 г/сут на 46 приемов.

Рокситромицин (рулид)

Обладает спектром антимикробной активности аналогичным эритромицину, применяется внутрь до еды по 0,3 г/сут на 2 приема.

Азитромицин (сумамед)

В отличие от других MЛ в терапевтических концентрациях бак­терицидно действует на S. pyogenes, H. Irifkienzae, M. catarrhalis. К нему чувствительны также бета-гемолитический стрептококк, пневмококк, умеренно чувствителен золотистый стафилококк. Препарат высоко активен но отношению к хламидиям и микоплазмам. Полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, метаболизируется в печени и выделяется с желчью и в меньшей степени с мочой. Приме­няется внутрь в первый день по 0,5 г. со 2 но 5 день но 0,25 г.

Спирамицин (ровамццин)

Имеет aнтибактериaльный cпектр, включающий грамположительные и грамотрицательные кокки, легионеллу, хламидии, микоплазму и ряд других микроорганизмов, не активен в отношении грамотрицательных бактерий. Имеет длительное постантибиоческое действие (подавлениe роста бактерий, выходящее за пределы времени их взаимодействия с пре­паратом). Применяется внутрь по 69 млн. MЕ на 2 3 приема.

Длосамицин (вильnрафен)

По антибактериальному спектру схож со спирампцином. Приме­няется внутрь до еды но 0.8-2,0 г/сут на 3 приема.

Линкосамиды (ЛС)

Линкомицин, Клиндамицин.

Группа сходна по спектру действия с МЛ (эритромицином, олеандомицином), хотя отличается от них химическим строением. Ме­ханизм их действия связан с нарушением синтеза белков микробной стенки. Препараты характеризуются узким спектром активности и преимущественно бактериостатическим действием. Наиболее актив­ны они в отношении грамположительных микроорганизмов, анаэ­робов и стафилококков, резистентных к другим антибиотикам. Ус­тойчивость микроорганизмов к ЛС развивается медленно и, как пра­вило, является перекрестной. В лечении пневмоний они являются препаратами резерва.

К побочным реакциям ЛС относят снижение АД при быстром в/в введении, диспептические расстройства при приеме внутрь, в отдель­ных случаях - лейко - и тромбоцитопении.

Линкомицин (леролен, линкоцин)

Применяется внутрь по 1.5-2 г/сут на 3-4 приема, парентерально по 0,6-1,8 г/сут на 2-3 введения.

Клиндамицн (климицин, далацин Ц )

Применяется внутрь по 0,6-1,8 г/сут на 34 приема, парентерально по 0,6-2.7 г/сут на 24 введения, при тяжелых инфекциях - до 4,8 г/сут.

Тетрациклины (ТЦ)

Природные: Тетрациклин, Oксuтетрациклин,

Полусинтетические: Метациклин, Доксицикил, Моноциклин.

Это антибиотики, у которых основой молекулы является полифункциональпое гидронафтаценовое соединение с родовым назва­нием “тетрациклины”. Для данной группы характерно действие на внутриклеточно расположенные микроорганизмы. Общими их свой­ствами являются бактериостатическое действие, широкий спектр активности, перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам этою класса, высокая частота побочных реакций. ТЦ активны в отношении всей грамположительной флоры, грамотрицательпых кокков, кишечной палочки, энтеробактера, клебсиеллы, микоплазмы, хламидий. Устойчивы к ним штаммы микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, синегнойная палочка, боль­шинство грибов, вирусов и бактероидов. При сочетании ТЦ с бакте­рицидными антибиотиками наблюдается аддитивное действие, при сочетании с MЛ синергизм.

Побочные реакции и ocлoжнения: диспептические расстройства, дисбактериоз и суперинфекции (включая оральный и другие виды кандидоза), нарушения образования костной и зубной тканей, фото­дерматит, гепатотоксичность, нефротоксичность.

Тетрациклин (тетримиг)

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте при приеме на­тощак, нища значительно снижает биодоступность препарата. Побоч­ные явления более часты, чем при назначении полусинтетических тетрациклинов. Применяется внутрь после еды по 0,8-1 г/сут на 3-4 приема.

Окситетрациклин

Окситетрациклин хуже, чем тетрациклин, всасывается в желудоч­но-кишечном тракте. Применяется внутрь после еды по 0,75-1 г/сут на 3-4 приема, является компонентом комбинированного препарата "Эрициклин, в состав которого входит также эритромицин.

Метациклин (рондомицин)

Применяется внутрь после еды по 0,3-0,6 г/сут на 2-4 приема, при тяжелой пневмонии - до 0,015 г/кг/сут.

Доксицикин (вибрамицин, доксибече)

Лучший на сегодняшний день антибиотик тетрациклиновой груп­пы, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, причем пища мало влияет на его биодоступность, хорошо проникает в бронхиаль­ный секрет, переносится лучше других препаратов данной группы. Применяется внутрь но 0,1-0,2 г один раз в сутки после еды, в/в ка­пель но по 0,2 г один раз в сутки.

Фтирхиполоны (ФХ)

Пефлоксацин, Циnpoфлoкcацин. Офлоксацин, Ломефлоксанин. Амифлоксацин, 'Гровафлоксацин. Моксифлоксацин. Руфлоксацин и др.

Группа представлена производными 4-оксихинолона, механизм противомикробного действия которых связан, главным образом, с ингибированием фермента ДНК-гиразы, контролирующей структу­ру и функцию ДНК микроорганизма.

ФХ обладают широким спектром действия. Наиболее высока их эффективность против грамотрицательных бактерий, в частности, множественнорезистентных энтеробактерий. Максимальной активностью к стрептококкам, в том числе к пневмококкам, обладают ципрофлоксацин и офлоксацин. Новые ФХ (спарфлоксацин, тровафлоксацин, грепафлоксацин, моксифлоксации) активны также в от­ношении анаэробов, хламидий и микоплазм. Механизмы формиро­вания резистентности микроорганизмов к этим препаратам сходны с таковыми для других противомикробных средств. Плазмидная резистентность к ним отсутствует. В лечении пневмоний ФХ являются препаратами резерва или альтернативными средствами выбора.

ФХ выводятся преимущественно почками.

Побочные реакции в виде диспептических расстройств, лейкопе­нии, агранулоцитоза и фотосенсибилизации сравнительно редки.

Пефлоксацин (абактал, пефлацин)

Проявляет очень высокую активность против располагающихся внутриклеточно бактерий (хламидий, легионелл, микоплазм), энтеробактерий, грамотрицательных кокков. Стафило - и стрептококки менее чувствительны к нему. Препарат хорошо накапливается в брон­хиальном секрете (до 70- -120%). Применяется внутрь по 0,8-1,2 г/сут на 2 приема и в/в капельно по 0,4-0,8 г/сут.

Ципрофлоксацин (ципробай, циплокс, ципроксин, цифран, ципролет)

Один из наиболее активных препаратов группы, обладает широ­ким спектром действия как в отношении грамположительных кок­ков, так и грамотрицательных бактерий, высоко активен против клебсиеллы, энтерококков, гемофильной палочки. Хорошо проникает в мокроту (до 100%) и плевральную жидкость (90-80%.). Применяется внутрь по 0,25 1,0 г/сут (до 1,5 г/сут) на 1-2 приема, в/в капельно по 0,2-0,4 г/сут на 2 введения.

Офлоксацин (таривид)

По антимикробной активности близок к ципрофлоксацину, более активен против золотистого стафилококка. Применяется внутрь по 0,4-0,8 г/сут на 2 приема.

Сульфаниламиды

Котримоксазол

В группу входят антибактериальные препараты - структурные ана­логи парааминобензойной кислоты, действующие как конкурентные ингибиторы дигидроптероатсинтетазы, необходимой для биосинте­за фолатов у прокариотов. По активности они значительно уступают антибиотикам. Наибольшее клиническое значение имеет котримоксазол - средство с лучшими антибактериальными свойствами.

Котримоксазол (cenтpин, бактрим, бисептол, ориприм)

Комбинированный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметонрима (5:1). Достоинствами комбинации является синергизм компонентов и бактерицидное действие в отношении многих грамположительных кокков и грамотрицательных палочек, а также относительно медленное развитие резистентности. У возбудителя Pneumocystis carinii резистентности к котримоксазолу не возникает совсем. Использование препарата ограничено риском развития тя­желых побочных реакций (синдром токсического зпидермального некролиза Лайелла, анемия, нейтропепия, тромбоцитопеиня).

В пульмонологии показанпем к применению котримоксазола являет­ся лечение и профилактика пневмоцистных пневмоний у больных СПИДом и другими иммунодефицитами, терапия легочной инфекции, выз­нанной возбудителями, резистентными к БЛА, ФХ и аминогликозидам. Пpeпapaт содержит 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма. Элиминация ею осуществляется преимущественно через почки. Дозиров­ка 1600 мг/сут, разделенные на 2 приема или по 5 мл в/в 2 раза в сутки.

Средства патогенетической терапии

Из на патoгенетических средств лекарствами первой очереди следует считать препараты, способствующие улучшению дренажной функции бронхов и нормализации мукоцилиарного клиренса (бронхолитические и муколитические средства), средства дезинтоксикационной тера­пии. Без специальных показаний нежелательно назначать группу про­тивовоспалительных и жаропонижающих средств (угнетение иммуни­тета, снижение активности антибактериальных средств). Использова­ние препаратов других фармакологических групп базируется на объек­тивной оценке конкретной клинической ситуации.

Муколитики

Ацетилцистеин, Kарбоцистеин, Месна, Бромгексин, Амброксол.

Из большого числа муколитических и отхаркивающих средств наиболее эффективным считается применение производных ацетилцистеина (ацетилцистеин, карбоцистеин, месна) и препаратов, нор­мализующих внутриклеточное образование бронхиального секрета (бромгексин, амброксол). Основным механизмом их действия явля­ется расщепление пептидных связей гликопротеидов, деполимериза­ция и разрушение мукополисахаридов и, тем самым, снижение вяз­кости мокроты. Кроме муколитического эффекта, установлена их способность стимулировать мукоцилиарный клиренс у больных с верифицированным его снижением, детоксикационное действие (свя­зывание свободных радикалов, реактивных кислородных метаболитов за счет потенцирования синтеза глутатиона).

Побочные эффекты редки. Иногда могут наблюдаться тошнота, рвота, изжога и другие диспептические расстройства. При почечной и печеночной недостаточности дозировки препаратов должны быть уменьшены.