Клиническая фармакология и фармакотерапия внутренних болезней (стр. 45 )

Оксациллин (простафлин)

Основной антистафилококковый пенициллин, в отличие от метициллина - кислотостабилен, поэтому используется не только парентерально по 2-6 г/сут на 4-6 введений, но и внутрь по 2-3 г/сут на 4-6 приемов за 1 ч до еды.

Диклоксациллин

По сравнению с оксациллином более устойчив к пенициллиназе. Применяется внутрь но 2 г/сут на 4 приема за 1 ч до еды и паренте­рально по 1-2 г/сут на 4 введения.

Ампициллин (пентриксил, росциллин, кампициллин, ампицид)

Наряду с амоксипиллином, относится к группе пенициллинов с расширенным спектром действия, сохраняет активность (на уровне пенициллина) против грамположительных кокков, действует на некоторые аэробные грамотрицательные бактерии (кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, гемофильную палочку). Препарат раз­рушается бета-лактамазами стафилококка. Применяется внутрь по 2-4 1 /сут на 4 приема и парентерально но 1-3 г/сут на 4-6 введении, при тяжелых пневмониях до 10 г/сут и более.

Амоксициллин (гоноформ, амоксил, амокси, хиконцил)

По антимикробному спектру близок к ампициллину, более активен против пневмококков, обладает улучшенными фармако-кинетическими качествами, требует меньшей кратности приема. является ведущим пероральным пенициллином с расширенным спектром действия. Применяется внутрь по 0,75-2,25 г/сут на 3 приема.

Карбенициллин (геопен)

Менее активен, чем ампициллин, против грамположительных кок­ков. Главным его достоинством является антисинегнойная активность. Кроме того, препарат действует на некоторые ампициллинрезистентные грамотрицательные бактерии (энтеробактер, протей, морганеллу, провиденцию). Применяется парентерально по 4-8 г/cyт на 4-6 введений, а при тяжелой пневмонии - до 20-30 г/сут. Нежела­тельные реакции препарата - гипернатриемия, гипокалиемия, тромбоцитопения.

Азлоцциллин (секуропен)

Оnносится к уреидопенициллинам. В отношении Р. aeruqinosa бо­лее активен, чем карбенициллин, но менее токсичен. Применяется парентерально по 4-8 г/сут на 4-6 введений, при тяжелых пневмониях - до 20-30 г/сут.

Мезлоциллин (байпен)

Применяется парентерально по 0,8-0,15 г/кг/сут на 3 введения, при тяжелой пневмонии до 0.2-0,3 г/кг/сут.

Пиперациллин (пиприл, пиприцил, пипракс, исипен)

В группе антисинегнойных пенициллинов является самым силь­ным. Применяется парентерально по 4-8 г/сут на 4-6 введений, при тяжелых пневмониях - до 20-24 г/сут.

Ампициллин/Оксициллин

Комбинация ампициллина и оксациллина в соотношении 1:1 (для приема внутрь) и 2:1 (для парентерального введения). Сочетает рас­ширенный антимикробный спектр действия ампициллина и антиста­филококковую активность оксациллина, однако никакого синергизма между компонентами нет. Не следует использовать препарат для лечения госпитальных инфекций, поскольку большинство госпиталь­ных штаммов грамотрицательнои флоры к нему устойчивы, а анти­стафилококковая активность препарата ввиду малого содержания оксациллина невысока. Применяется при среднетяжелых инфекциях дыхательных путей внутрь но 0,5-1 г 4 раза в день за 1 ч до еды; парентерально но 2-8 г/сут на 4 введения.

Цефалоспорины в отличие от пенициллинов устойчивы к действию бета-лактамаз. В клинической практике применяют около 60 цефалоспоринов, условно разделенных на четыре поколения. Каждое последу­ющее отличается от предыдущего более широким спектром антибакте­риальной активности и большей устойчивостью к бета-лактамазам.

К первому поколению отнесены препараты, обладающие высокой активностью против грамположительных кокков, включая S. aureus, коагулазонегативных стафилококков, бета-гемолитического стрептококка, пневмококка и зеленящего стрептококка, они обычно устойчивы к действию стафилококковой бета-лактамазы, но гидролизуются бета-лактамазами грамотрицательпых бактерий.

Препараты второго поколения обладают высокой активностью против грамотрицательных бактерий группы энтеробактерий (кишечная палочка, протей, клебсиелла, энтеробактер), воздействуют на Н. influenzae и ряд других бактерий.

К третьему поколению отнесены антибиотики с наибольшей ак­тивностью против синегнойной палочки и Acinetobacter, отдельные его представители резистентпы к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий.

Четвертое поколение цефалоспоринов активно также против бак­тероидов и других анаэробов, обладает очень выраженной устойчи­востью к действию бета-лактамаз.

Основными показаниями для применения цефалоспоринов являются инфекции верхних дыхательных путей. Парентеральные формы, как правило, используются при тяжелом и среднетяжелом течении пневмонии, а оральные при амбулаторных инфек­циях легких средней тяжести. Перспективным направлением при­менения оральных цефалоспоринов является их использование в терапии "переключения" назначении оральных препаратов че­рез 3-4 дня лечения парентеральными антибиотиками при появ­лении клинического эффекта.

Цефалотин (кефлин)

Применяется парентерально по 2-6 г/сут на 4 введения. Уровень антибиотика в плевральном экссудате составляет 50-100% от уров­ня его концентрации в крови. Метаболизируется в печени с образо­ванием неактивных метаболитов, почками выводится до 65%) препа­рата в биологически активной форме, обладает нефротоксичностью.

Цефазолин (лизолин, цезолин, цефамезин, кефзол, рефлин)

Менее активен, чем цефалотин, но является наименее нефротоксичным из цефалоспоринов 1-й группы. Применяется парентераль­но но 2-6 г/сут на 2-3 введения.

Цефалексин (кефексин, кефлекс, цепорекс, споридекс)

Быстро всасывается при приеме внутрь, оральная абсорбция ос­тавляет 90%, но хуже, чем другие оральные цефалоспорины, проникает через гематобронхоальвеолярный барьер. Около 70% препара­та выделяется ночками за 12 ч. Применяется по 1-2 г/сут (до 4,0 г/cyт на 3-4 приема.

Цефадроксил (цефрадур)

Быстро всасывается после приема внутрь, биодоступность - 95%, в основном, выводится почками. Применяется по 1,5-2 г/сут (до 4 г/cyт на 2-3 приема.

Цефуроксим (зинацеф, зиннат)

Резистентен к бета-лактамазам грамотрицательных бактерий, ак­тивен против грамположительпых и грамотрицательных микроорганизмов. Эффективен в отношении золотистого стафилококка, резистентного к пенициллину. Препарат не утилизируется в организме и практически полностью выводится почками в неизменном виде. Применяется парентерально по 1,5-4 г/сут на 3-4 введения.

Цефимандол (мандол)

Обладает выраженной устойчивостью к бета-лактамазам, выво­дится с мочой. Наибольшая концентрация в крови достигается через 30-120 мин после в/м и через 10 мин после в/в введения. Применяет­ся парентерально по 1,5-6 г/сут на 3-4 введения.

Цефаклор (альфацет, цеклор)

Хорошо абсорбируется при приеме внутрь, прием пищи уменьшает всасывание препарата. Экскретируется с мочой, в основном, в неизменном виде. Применяется но 0,75-2,0 г/сут (до 4 г/сут) на 3-4 приема.

Цефотаксим (клафоран, оритаксим)

Имеет широкий спектр антимикробного действия. Максимально активен в отношении стрептококков, по эффективности превосхо­дит ампициллин и его аналоги. Выводится почками, не обладая не­фротоксичностью. Применяется парентерально по 2-4 г/сут на 2-3 введения, при тяжелой пневмонии - до 12,0 г/сут.

Цефотриаксон (лендацин, роцефин, лонгацеф)

Высоко активен против стрептококков, эффективен против 90% штаммов энтеробактерий и большинства других грамотрицательных бактерий. До 10% препарата выводится с желчью и до 67% - с мо­чой. Через 27 ч после в/м введения 1 г препарата его концентрация в легких превышает во много раз минимальную подавляющую (МПК) для респираторных патогенов. Применяется по 2-4 г/сут через 12-24 ч.

Цефодизим (модивид)

Сравним по антибактериальной активности с цефотаксимом, од­нако имеет более высокую активность в отношении энтеробактерий и клебсиеллы. В открытом многоцентровом исследовании клинический эффект от применения цефозидима при бронхолегочной инфек­ции имел место к 88% случаев, причем при пневмококковой пневмо­нии - 94%, а при инфекции, вызванной гемофильной палочкой 95.5%. Препарат применяют по 1 г в/м или в/в дважды в сутки.

Цефтизоксим (эпоцезин)

Обладает высокой эффективностью при пневмонии, вызванной клебсиеллой, причем концентрация антибиотика в мокроте в 40 раз выше МПК для этого возбудителя. Применяется парентерально по 0,5-2 г/сут на 2-4 введения, при тяжелой пневмонии - до 4,0 г/сут.

Моксалактам

Применяется парентерально но 1-9 г/сут на 2-4 введения, при тя­желой пневмонии - до 12 г/сут.

Цефиксим (цефспан)

Цефалоспорин третьего поколения для орального применения. Биодоступность - 40-50 %, максимальное всасывание наблюдается через 0,8 ч после приема. Высокий уровень концентраций в крови держится в течение 5 ч. Около 10 % препарата в неизменном виде выделяется с желчью, до 50 % - с мочой. Применяется внутрь по 0,1 -0,2 г/сут (до 0,4 г ) на 2 приема.

Цефпиром

Обладает выраженной активностью против грамотрицательных бактерии, в том числе синегнойной палочки и энтеробактера, а так же против стафилококков и энтерококков. Препарат быстро прони­кает в бактериальную клетку и прочно связывается с пеннциллинсвязывающим белком, имеет высокую аффинность к бета-лактамазам. При наличии смешанной аэробной и анаэробной инфекции це­лесообразно комбинировать цефпиром с метронидазолом или тазобактамом. Препарат не метаболизируется и преимущественно выво­дится почками. Применяют по 1-2 г дважды в день в/в или в/м при тяжелых внутригоспитальных инфекциях у больных с нейтропенией, сепсисом и бактериемией.

Имипепем-цилостатин (тиепам, примаксин)

Комбинация (1:1) тиенамицинового антибиотика (карбаненема) и ингибитора почечной дегидропептидазы - циластатнна натрия для в/м и в/в введения. Обладает выраженной устойчивостью к действию бета-лактамаз (пениниллиназ и цефалосиорнназ), вырабатываемых грамотрицательными и грамположительными бактериями. Препа­рат показан при тяжелой инфекции, вызванной множественнорезистентными и внутригоспитальными штаммами бактерий. Концент­рация его в плазме, легочной ткани, мокроте, плевральной жидко­сти, даже после однократной инъекции, превышает МПК для основ­ных возбудителей бронхолегочной инфекции. Имипенем-препарат 2-го резерва при неэффективности других антибиотиков. Применя­ется парентерально по 1-4 г/сут на 4 введения.