Клиническая фармакология и фармакотерапия внутренних болезней (стр. 22 )

Недостаточная СНСАД наблюдается у ряда пациентов с ГБ (в том числе при атеросклерозе сонных артерий), она характерца так­же для злокачественной и вазоренальной гипертонии, хронической почечной недостаточности, синдрома Кушинга, застойной сердеч­ной недостаточности.

Повышенная вариабельность АД ассоциируется с изменениями органов мишеней (ангиопатия сетчатки, гипертрофия левого желу­дочка сердца) и ростом частоты атеросклероза сонных артерий. Нор­мативами критической вариабельности при мягкой и умеренной АГ являются: для систолического АД - 15/15 мм. рт. ст. (день/ночь), для диастолнческого 14/12 мм. рт. ст. (день/ночь). Пациенты относятся к группе повышенной вариабельности при превышении хотя бы од­ного из четырех критических значений.

ЦЕЛИ АНТИГИПЕРГЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ

1. Основная цель - снижение и поддержание АД на безопасном для здоровья пациента (в пределах возрастных или индивидуальных норм) уровне.

2. Уменьшение выраженности и прогрессирования структурных изменений сердца и сосудов - субстрата кардиальных и церебраль­ных осложнений болезни.

3. Снижение концентрации липопротеидов низкой и очень низкой плотности для профилактики атеросклероза, усугубляющего со­судистые поражения, обусловленные гипертензией.

4. Уменьшение инсулинорезистентности, способствующей гиперсимпатикотонии, задержке натрия и воды, росту коагуляционного потенциала крови, повышению концентрации атерогенных фракций липопротеидов и активации инсулиноподобных факторов роста, ус­коряющих развитие атеросклероза.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ГБ

Лечение больною ГБ требует соблюдения ряда принципиальных положений.

1. Пациент должен знать перспективы и цели лечения, необходи­мость проводить его многие годы или всю жизнь, чётко представлять, что только длительная и устойчивая нормализация АД может улучшить состояние его сердца и сосудов, снизить риск тяжелых осложнений.

2. Необходим систематический контроль АД со стороны пациента.

3. Следует стремиться к снижению АД до уровня “оптимально­го” или “нормального” (ниже 130/85 мм рт. ст.) у молодых людей, людей среднего возраста, а также у больных сахарным диабетом. У пожилых пациентов приемлемо поддержание АД на уровне “высо­кого нормального” (ниже 140/90 мм рт. ст.). Чем выше общий кардиоваскулярный риск у данного пациента, тем упорней и настойчи­вей должно быть лечение гипертонии.

4. Лечение лиц с ПАГ и больных ГБ I стадии проводится, как правило, немедикаментозными методами - рациональная диета, сни­жение избыточной массы тела, борьба с гиподинамией, курением аутогенная тренировка, уменьшение психоэмоциональных перегрузок (лишь при отсутствии эффекта через 1 -3 мес. назначаются лекар­ственные средства). При ГБ II и III стадии непрерывная фармакотерапия осуществляется на фоне немедикаментозного лечения.

5. Медикаментозное лечение целесообразно начинать с умерен­ной дозировки препарата, увеличивая ее, если нужно, до полной дозы, которая назначается сразу лишь при тяжелом течении болезни. В начале лечения умело подобранным препаратом или их сочетанием можно “расшатать” даже самую устойчивую гипертензию. Не сле­дует стремится к быстрому в течение ближайших 4-10 дней сни­жению АД, особенно у пожилых лиц, страдающих церебральным ате­росклерозом. Далее наступает фаза эффективного контроля АД с помощью достаточно больших доз препаратов. В третьей фазе лече­ния больные многие годы могут обходиться небольшими поддерживающими дозами лекарств, однако полная их отмена ведет к реци­диву гипертензии. Больной должен знать о возможных побочных эффектах назначенных препаратов, при возникновении которых следует обратиться к врачу для коррекции терапии.

6. При назначении лекарств необходимо учитывать клипико-патогенетические формы ГБ и сопутствующую патологию (ИБС, са­харный диабет и др.), индивидуальную реакцию больного на гипотензивные средства.

7. Использование сочетания лекарств должно основываться на знании фармакокинетики и фармакодинамики гипотензивных средств. Применение фиксированных (патентованных) лекарствен­ных смесей рационально после отработки дозировок каждого ком­понента.

8. Часто повторяющиеся гипертонические кризы - указание на необходимость коррективов в лечении больного, единичные кризы на фоне хорошо контролируемой гипертензии не являются показа­телем неэффективности терапии. На фоне применения препаратов длительного действия при эпизодах небольшого повышения АД до­пустимо самостоятельное применение больными препаратов быст­рого и короткого действия.

КЛИПИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ

Классификация антигипергензивных средств

/. Нейротропные средства

1. Влияющие на сосудодвигательный центр

2. Симпатолитики

3. Ганглиоблокаторы

4. Блокаторы альфа-адренорецепторов

5. Бета-адреноблокаторы

//. Средства, действующие на гладкомышечные элементы сосудов

1. Миотропные спазмолитики

2. Антагонисты кальция

3. Активаторы калиевых каналов

///. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему

IV. Диуретики

V. Препараты других групп

1. Блокаторы серотониновых рецепторов

2. Простагландины

3. Другие средства

VI. Комбинированные препараты

1. Резерпип-содержащие

2. Содержащие бета-блокаторы

3. Содержащие антиангиотензиновые средства

Среди применяемых в настоящее время гипотензивных средств основными являются 4 группы диуретики, бета-адрепоблокаторы (БАБ), антагонисты кальция (АК) и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИЛПФ). Кроме указанных в класси­фикации препаратов, в лечении АГ используют также седативные и гиполипидемические средства, антиагреганты, антигипоксанты, антиоксиданты.

Диуретики

Петлевые: Фурасемид, Этакриновия кислота, Буметанид, Пиретанид, Торсемид.

Действующие на проксимальный каналец:

осмотические диуретики – Mаннитол, Карбамид, Изосорбит, Калия ацетат.

ингибиторы карбоангидразы – Ацетазоламид, Этоксозоламид

Действующие на начальную часть дистального канальца:

тиазидные сульфонамиды - Гидрохлортиазид, Политиазид, Циклопентиазид;

нетиазидные сульфонамиды Клопамид, Хлорталидон, Инданамид, Ксипамид.

Действующие на конечную часть дистального канальца:

конкурентные антагонисты альдостерона - Спиронолактон, Канреонат калия;

блокаторы транспорта Na - Tpuамтерен, Амилорид;

Комбинированные днуретики: Триампур, Модуретик.

Диуретики давно и широко применяются при лечении ГБ, одна­ко как средство монотерапии они уступают препаратам других групп и чаще применяются в комбинации.

Эффект диуретиков и начале терапии обусловлен уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК) за счёт выведения натрия и воды, далее (через 3-4 нед) за счёт снижения реактивности сосудов на симпатическую стимуляцию и периферического сопротивления со­судов в результате уменьшения отёка их стенки.

Показаны диуретики прежде всего при объёмзависимых формах ГБ. Применение их желательно на фоне низкосолевой диеты с бога­тым содержанием калия. При гипокалиемии назначают препараты калия (до 5-6 г/сут) и магния или добавляют калийсберегающие диуретики. Для определения целесообразности применения мочегонных у конкретного больного применяется проба с фуросемидом. В случа­ях, когда увеличение активности симпато-адреналовой и ренин-ангнотензин-альдостероновой системы преобладает над гипотензивным действием диуретиков, что проявляется преимущественным сниже­нием систолического АД при стабильном диастолическом, жаждой, тягой к солёной пище, тахикардией, дозу лекарства снижают и до­бавляют АК, ИЛПФ или БАБ.

Противопоказаны диуретики при тяжёлой почечной и печёночной недостаточности, непереносимости сульсфонамидов, кормлении грудью.

Побочные эффекты: гиповолемия и гипонатриемия, гипокалиемия и гипомагниемия (отсюда кардиотоксичность и угроза развития аритмии), гинерлипидемия, гиперурикемия, нарушение толерантности к углеводам, нефро - и гепатотоксичность. Другие нежелатель­ные реакции: слабость, сонливость, головокружения, запоры, тошнота, снижение потенции, головная боль, судороги. При отмене час­то выражен синдром отдачи (быстрое увеличение ОЦК и содержа­ния натрия). Гипокалиемия особенно опасна при применении препаратов, удлиняющих QT (сердечные гликозиды, антиаритмические препараты 1 группы).

Основные применяемые группы диуретиков обладают рядом осо­бенностей.

Петлевые диуретики, блокируя котрапспорт Na+, К+ и 2 Cl- в тол­стом отделе восходящего колена петли Генле, увеличивают диурез, снижают объем циркулирующей крови, возврат крови к сердцу, сни­жают сердечный выброс и, следовательно, артериальное давление. За счет увеличения синтеза вазодилятирующих простагландинов пет­левые диуретики расширяют артериолы и вены, снижают пред - и по­стнагрузку. Причем этот эффект наиболее выражен при внутривен­ном введении и проявляется до наступления мочегонного эффекта.

Петлевые диуретики - наиболее мощные мочегонные средства, об­ладающие быстрым и коротким эффектом, чаще используемые при гипертонических кризах, при резистентности к тиазидным диуретикам и при нарушении функции почек благодаря свойству увеличивать почечный кровоток и эффективности при почечной недостаточности.

Тиазидные' диуретики (наиболее широко используемая группа) блокируют в дистальном извитом капальце электронейтральный транспорт натрия и хлора через люминальную мембрану, тем самым увеличивают диурез и снижают объем циркулирующей крови, воз­врат крови к сердцу и вторично - сердечный выброс. Артериальное давление снижается. При длительном применении тиазидовых диу­ретиков (один месяц и более) диуретический эффект понижается. В этом случае в основе понижения артериального давления лежат следующие механизмы.

1. Усиление выведения Na и воды из сосудистой стенки, что при­водит к снижению реакции на прессорные воздействия.

2. Снижение чувствительности адренорецепторов к сосудосужи­вающему действию катехоламинов.

3. Повышение синтеза вазодилятирующих простагландинов.

Тиазиды чаще, чем петлевые диуретики, вызывают гипонатриемию, в больших дозах могут снижать почечный кровоток, малоэф­фективны при почечной недостаточности. Используются в комби­нации с калийсберегающими диуретиками, НАПФ, симпатолитиками и бета-блокаторами. Могут вызывать гиперкальциемию, тромбоцитопению, редко нейтропению.