Технический регламент «О безопасности лекарственных средств для медицинского применения» (стр. 30 )

1.  Настоящее приложение устанавливает требования к организации, планированию, созданию необходимых условий для проведения доклинических (неклинических) исследований по безопасности биологически активных веществ и лекарственных средств на лабораторных животных или «ин витро».

При выполнении указанных исследований обязательно изучение:

1) токсичности при однократном введении;

2) токсичности при многократном введении (подострой и хронической);

3) репродуктивной токсичности (фертильности, эмбрио - и фетотоксичности, тератогенности, пери - и постнатальной токсичности);

4) мутагенного потенциала;

5) канцерогенного потенциала;

6) токсикокинетики;

7) фармакодинамики с целью выявления нежелательного побочного действия;

8) местной переносимости, включая фототоксичность, раздражающее действие, местную гиперчувствительность;

9) возможности развития привыкания и/или синдрома отмены лекарств.

Действиенастоящего технического регламента распространяется на соответствующие лаборатории производителя лекарственных средств и/или находящиеся на подрядных/субподрядных с ним условиях научные или другие лаборатории, имеющие разрешение уполномоченного государственного органа в области здравоохранения на проведение доклинических (неклинических) исследований.

Настоящий стандарт не имеет прямого отношения к научно-исследовательским поисковым работам, но строгое соблюдение его правил оптимизирует эти исследования.

Уполномоченный государственный орган в области здравоохранения осуществляет инспектирование лаборатории с целью оценки полученных данных и качества проведения доклинического (неклинического) исследования, материальной базы и документов с привлечением специалистов организации, проводящей экспертизу на предмет безопасности, эффективности и качества лекарственных средств.

II. Принципы надлежащей лабораторной практики

Соблюдение правил надлежащей лабораторной практики снижает до минимума риск для пациентов, связанный с недостаточной безопасностью лекарственных средств.

Надлежащая лабораторная практика является системой качества для организации процесса и условий, при которых осуществляется планирование, проведение, контроль, регистрация, хранение и составление отчетов по доклиническим (неклиническим) исследованиям.

Обеспечение качества является главной задачей руководства исследовательской лаборатории, требует участия и ответственности персонала различных её подразделений и поставщиков на всех уровнях. Для этого должна иметься всесторонне разработанная и правильно функционирующая система обеспечения качества. Её полностью документируют, а эффективность – контролируют.

Качество и безопасность проведения доклинических (неклинических) исследований обеспечивают:

- ресурсы;

- соответствующее управление (протоколы, стандартные операционные процедуры, положение о руководителе исследования);

- адекватное планирование параметров исследования (подлинности, химической чистоты, стабильности, состава, профиля растворения исследуемого материала, потребности и качества биологических систем, потребности в расходных материалах);

- адекватная система оформления документации (рабочих журналов с первичными данными, заключительного отчета, архивов);

- адекватная система гарантий качества. Гарантии качества обеспечивают независимость и качество на всех этапах исследований.

III. Ресурсы

3.1 Ресурсы лаборатории:

- структура исследовательской лаборатории;

- персонал;

- условия для работы и оборудование.

3.2. Структура исследовательской лаборатории должна быть эффективной, постоянно совершенствоваться и обеспечивать четкое взаимодействие между функциональными подразделениями и конкретную сферу деятельности для каждого сотрудника, пределы его полномочий, обязанностей и ответственности.

3.2.1. Исследовательская лаборатория должна, как минимум, иметь:

- отдел фармацевтических исследований и приготовления проб;

- отдел для манипуляций и содержания лабораторных животных;

- отдел гарантий качества или сотрудника, контролирующего качество проведения доклинических (неклинических) исследований.

3.2.1.1. Функции отдела фармацевтических исследований и приготовления проб заключаются в регистрации, хранении, распределении, взвешивании образцов, передаче проб к местам работы с животными, уничтожении остатков. При необходимости, отдел выполняет работы по контролю качества исследуемых проб.

3.2.2.2. Отдел обеспечивают таким количеством сотрудников, чтобы они выполняли свою работу без риска отклонений от требований настоящего правил. Для предотвращения перемешивания расходных материалов или бактериальной контаминации должно быть обеспечено соответствующее пространство, позволяющее упорядоченно и логично разместить сотрудников, оборудование и материалы. Доступ посторонних лиц к рабочим местам должен быть ограничен.

3.2.2.3. Отдел фармацевтических исследований и приготовления проб, как минимум, должен иметь следующие помещения:

- для хранения исследуемых материалов в различных условиях;

- хранения контрольных образцов;

- весовую;

- приготовления проб;

- хранения приготовленных проб;

- контроля качества приготовленных проб;

- моечную;

- для сотрудников (оформление документации);

- комнаты для переодевания.

3.2.2.4. Структура отдела для манипуляций и содержания лабораторных животных должна обеспечивать:

- максимальное ограничение количества входящих в отдел и доступа к лабораторным животным;

- такую организацию потока работ, чтобы движение «чистых» и «грязных» материалов осуществлялось по разным коридорам или в разное время дня;

- оснащение каждого помещения, обеспечивающее выделение различных зон внутри отдела;

- проведение тщательной чистки и дезинфекции между исследованиями.

3.2.2.5. Требования настоящих правил направлены на максимальное сокращение потенциальной опасности внешних воздействий на процедуры, проводимые в отделе для манипуляций и содержания лабораторных животных.

3.2.2.6. Условия для животных должны обеспечивать их надлежащее содержание. Требования к условиям содержания зависят от вида животных и продолжительности исследования. С целью снижения риска бактериальной контаминации применяют барьерную систему: доставку всех материалов, перемещение сотрудников и обслуживание животных осуществляют через барьеры по «чистому» и «грязному» коридору.

3.2.2.7. Одним из основных требований является обеспечение достаточных площадей для животных и сотрудников.

3.2.2.8. Типичный отдел для манипуляций и содержания лабораторных животных может иметь следующие подразделения:

а) исследовательские отделения: для изучения доклинической (неклинической) фармакодинамики, фармакокинетики, безопасности исследуемого материала, включающие комнаты для регистрации и хранения прибывающих из отдела фармацевтических исследований проб;

б) помещения для содержания, акклиматизации и карантинных работ по отдельным видам животных;

в) комнаты для переодевания персонала;

г) помещения для раздельного хранения: подстилок и кормов, клеток, чистящих средств;

д) комнаты для забивки и вскрытия лабораторных животных;

ж) отделение или комнату клинической лабораторной диагностики для забора и осуществления анализов крови, испражнений и т. д. с целью оценки состояния здоровья лабораторных животных;

з) санитарный узел;

и) помещение для передачи мусора и отходов.

3.2.2.9. Обязательным условием нормального функционирования данного отдела для манипуляций и содержания лабораторных животных, является создание надлежащих условий окружающей среды. Обеспечивают постоянство температурного режима, влажности, воздухообмена на уровнях, соответствующих отдельным видам животных путем поддержания в рабочем состоянии соответствующего оборудования и контрольной аппаратуры.

3.2.2.10. Поверхности стен, дверей и других частей помещений должны легко чиститься.

3.2.2.11. Утилизация отходов, подстилочного материала, трупов животных, остатков кормов осуществляется в соответствии с требованиями санитарных правил и норм.

3.2.2.12. Отдел гарантий качества является частью общего процесса обеспечения качества доклинических (неклинических) исследований.

3.2.2.13. Гарантии качества обеспечивают надежность исследования и обоснованность экспериментальных результатов.

3.2.2.14. Структура отдела должна обеспечивать надлежащий аудит и контроль над всеми этапами доклинических (неклинических) исследований. Отдел обеспечивает условия для функционирования систем качества и выступает как консультант при их внедрении.

IV. Персонал

4.1. Обязательным условием успешного функционирования настоящих правил является наличие достаточного количества персонала. Количество персонала отражают в протоколе исследований.

4.2. Сотрудники должны выполнять определенные обязанности, описанные в должностных инструкциях и иметь соответствующие полномочия для их выполнения. Их служебные обязанности могут быть переданы другим сотрудникам, обладающим достаточным уровнем квалификации. Круг обязанностей персонала должен охватывать все стороны надлежащей лабораторной практики, но при этом не должен быть слишком обширным, чтобы исключить риск снижения качества.

4.3. Компетенцию персонала подтверждают документально: дипломами, сертификатами, свидетельствами об обучении.

4.4. Руководитель лаборатории или лицо, исполняющее его обязанности:

- предоставляет ресурсы для проведения исследований;

- назначает и заменяет руководителя исследований;

- гарантирует наличие отдела гарантий качества;

- гарантирует принятие мер в случае, если отдел гарантии качества сообщает руководителю исследований об отклонениях от требований настоящих правил;

- гарантирует внедрение, выполнение и надлежащее хранение стандартных операционных процедур;

- утверждает все стандартные операционные процедуры и их новые редакции;

- обеспечивает обучение всего персонала, наличие протоколов обучения, резюме исследователя и должностных инструкций для всего персонала;

- гарантирует составление и соблюдение главного плана исследования;

- гарантирует четкое взаимодействие между функциональными подразделениями и подрядными исследовательскими лабораториями.

4.4.1. Руководитель исследования является главным ответственным лицом за все исследование. Им может быть руководитель лаборатории или лицо, назначаемое им и соответствующее по своей компетенции требованиям настоящего технического регламента.