Технический регламент «О безопасности лекарственных средств для медицинского применения» (стр. 7 )

16.  Идентификация опасности лекарственных средств осуществляется на всех этапах разработки новых лекарственных средств, включая: технологию производства (изготовления), определение условий хранения, перечня показаний, противопоказаний, способа применения и режима дозирования, лекарственной формы, выявление всех нежелательных реакций на организм человека, и тому подобное для каждого этапа жизненного цикла лекарственного средства. Все возможные риски должны быть идентифицированы.

17.  Обеспечение фармацевтической безопасности лекарственных средств по принципам управления рисками включает выявление, идентификацию и управление рисками, обусловленными фармацевтическими факторами на протяжении всего жизненного цикла готового лекарственного средства.

18.  Степень риска причинения вреда устанавливается по комплексной оценке рисков для всех идентифицированных опасностей расчетным, экспериментальным и (или) экспертным путем с обеспечением возможности ее проверки.

19.  Лекарственные средства, используемые для медицинского применения, а также сырье, используемое в процессе производства (изготовления) и обращения имеют риски причинения вреда здоровью и жизни человека, которые включают:

- риски, обусловленные фармацевтическими факторами;

- риски, связанные с несовершенством разработки;

- риски, связанные с несовершенством технологического процесса производства, систем контроля показателей качества, обеспечивающих безопасность лекарственных средств;

- риски, связанные с контаминацией продукции посторонними примесями на стадии производства и изготовления;

- риски, связанные с загрязнением окружающей среды выбросами производственных отходов при производстве и в процессе утилизации и утилизация лекарственных средств;

- риск использования лекарственных средств, отпускаемых без рецепта врача и/или не по назначению;

- риск использования лекарственных средств без надлежащего информационного обеспечения;

- риск применения лекарственных средств с измененными свойствами в процессе хранения, реализации, транспортирования (несоблюдение условий хранения, воздействие физических, химических факторов);

- риск при применении фальсифицированных и несоответствующих качеству лекарственных средств.

20.  Риски, влияющие на фармацевтическую безопасность, зависят от:

- применения исходных веществ и материалов;

- применения готовых лекарственных средств;

- применения методов контроля качества исходной, промежуточной и готовой продукции;

- применения технологии производства (изготовления).

21.  Риски, зависящие от применения исходных веществ и материалов, определяются:

- качеством фармацевтической субстанции;

- качеством вспомогательных веществ (красители, консерванты, адъюванты, стабилизаторы, разбавители, разрыхлители, эмульгаторы, корригенты вкуса и запаха и другие);

- качеством первичной упаковки (материалы, средства укупорки, герметичность укупорочной системы и другие).

22.  Риски, зависящие от применения готовых лекарственных средств, определяются:

- рациональностью состава и совместимостью компонентов лекарственного средства;

- оптимальностью лекарственной формы;

- стабильностью (хранением) готового лекарственного средства;

- целесообразностью выбора материалов тароукупорочной системы.

23.  Риски, зависящие от применения методов контроля качества исходной, промежуточной и готовой продукции, определяются:

- квалификацией измерительного оборудования (в том числе точностью измерений);

- валидированностью методик испытаний (фармакопейные методики не требуют валидации);

- квалификацией персонала, выполняющего испытания;

- условиями проведения методов испытания.

24.  Риски, зависящие от применения технологии производства (изготовления), определяются:

- механизмом реакций синтеза активных веществ;

-особенностями технологического процесса производства лекарственного средства;

- изменениями в технологическом процессе производства лекарственного средства;

- наличием контроля в процессе производства;

- квалификацией производственного оборудования;

- валидированностью производственных процессов;

- квалификацией персонала, осуществляющего производственный процесс.

25.  Управление рисками должно основываться на полученных результатах оценки рисков, предупреждения возможного вредного воздействия на жизнь и здоровье человека.

26.  Управление рисками основано на разработке комплекса требований, направленных на устранение, снижение до допустимого (приемлемого) уровня или предупреждение рисков, обусловленных фармацевтическими факторами, и предъявляемых на всех стадиях жизненного цикла лекарственного средства:

1)  на стадии разработки лекарственного средства путем соблюдения правил надлежащей лабораторной практики и правил надлежащей клинической практики;

2)  на стадии производства лекарственного средства путем соблюдения правил надлежащей производственной практики;

3)  на стадии реализации лекарственной продукции путем соблюдения правил надлежащей дистрибьюторской практики и правил надлежащей аптечной практики, регламентированных условий хранения и транспортирования;

4) соблюдением правил отпуска, применения и использования лекарственных средств;

5) предоставлением полной и достоверной информации о лекарственном средстве, в том числе в инструкции по применению, при рекламировании и продвижении лекарственных препаратов, обеспечение необходимой маркировки;

6) на стадии применения готовых лекарственных средств путем соблюдения регламентированного способа приготовления непосредственно перед введением (при необходимости), условий и срока хранения, периода применения лекарственного средства;

7) соблюдением требований по применению лекарственных средств, с учетом возможных факторов (побочных действий) влияющих на организм человека;

8) своевременным обнаружением и недопущением к реализации фальсифицированных, с истекшим сроком годности и несоответствующих качеству лекарственных средств.

27.  Комплекс требований для устранения, снижения или предупреждения рисков, исходящих от лекарственных субстанций, предусматривает следующие:

- лекарственные субстанции должны соответствовать по качеству требованиям фармакопей, признанных действующими в Кыргызской Республике;

- фармацевтические субстанции, не описанные в фармакопеях, должны соответствовать по качеству требованиям стандарта организации (временного аналитического нормативного документа, аналитического нормативного документа);

- контроль качества лекарственных субстанций должен проводиться фармакопейными методиками или другими валидированными методиками испытаний с использованием фармакопейных стандартных (химических и биологических) образцов;

- структура новых активных веществ и их важнейшие характеристики должны быть подтверждены современными методами исследования (физическими, физико-химическими, химическими);

- определение профиля примесей, в том числе соединений с генотоксическим потенциалом, должно быть основано на глубокой научной оценке химических реакций, составляющих схему синтеза, а также вклада примесей, вносимых из сырья, и возможных средств разложения;

- нормирование родственных примесей должно проводиться не только по содержанию идентифицированных примесей, содержанию неидентифицированных примесей, но и сумме примесей;

- нормирование остаточных растворителей должно проводиться в соответствии с требованиями фармакопей во всех случаях применения органических растворителей в процессе получения лекарственной субстанции;

- стабильность лекарственной субстанции должна быть подтверждена исследованиями, проведенными в соответствии с установленными требованиями;

-лекарственное растительное сырье должно выдерживать требования радиационного контроля, а также требования к содержанию тяжелых металлов и остаточного количества пестицидов (для культивируемых растений);

- лекарственное растительное сырье не должно быть заражено амбарными вредителями и плесенью;

- в исходных веществах и материалах животного и человеческого происхождения (посевные материалы, банки клеток, пулы плазмы и другие) должны отсутствовать патогенные агенты;

- при хранении лекарственных субстанций должны соблюдаться при необходимости особые меры предосторожности.

28.  Комплекс требований для ликвидации, снижения или предупреждения рисков, исходящих от вспомогательных веществ, предусматривает следующее:

- вспомогательные вещества (красители, консерванты, стабилизаторы и другие) должны быть разрешены для использования в производстве готовых лекарственных средств;

- вспомогательные вещества должны соответствовать по качеству требованиям фармакопей, признанных действующими в Кыргызской Республике или нормативных документов, регламентирующих их применение для производства готовых лекарственных средств;

- во вспомогательных веществах животного и человеческого происхождения должны отсутствовать патогенные агенты.

29.  Комплекс требований для ликвидации, снижения или предупреждения рисков, исходящих от готового лекарственного средства, предусматривает следующее:

- лекарственная форма должна быть оптимальной для исключения нежелательного побочного воздействия на организм;

- компоненты в составе готового лекарственного средства должны быть совместимы;

- готовые лекарственные средства должны соответствовать по качеству требованиям фармакопей, признанных действующими в Кыргызской Республике или стандартов организации;

- контроль качества биологических препаратов, не приведенных в фармакопеях, признанных действующими в Кыргызской Республике, должен проводиться по методикам и нормам в соответствии с рекомендациями ВОЗ «Требования к биологическим субстанциям»;

- спецификации качества должны включать испытания на безопасность готовых лекарственных средств (определение стерильности, пирогенности, бактериальных эндотоксинов, микробиологической чистоты, токсичности, посторонних примесей, местной переносимости на животных, содержания веществ гистаминоподобного действия);

- нормирование родственных примесей должно проводиться не только по содержанию идентифицированных примесей, содержанию неидентифицированных примесей, но и сумме примесей;