Технический регламент «О безопасности лекарственных средств для медицинского применения» (стр. 32 )

- утвержденные методические рекомендации, инструкции, указания;

- протокол исследования;

- стандартные операционные процедуры и другие документы.

Управление проведением исследований заключается в обязательном соблюдении требований этих документов.

6.6.1. Протокол исследования является программой исследования, его составляет и утверждает руководитель исследования. Протокол согласовывают со спонсором и отделом гарантий качества. В процедуре составления протокола участвуют все задействованные сотрудники. Изменения в него вносят в соответствии со специальной процедурой.

6.6.1.1. Протокол исследования основной документ, связывающий руководителя исследования со спонсором, сотрудниками, проводящими исследования, отделом гарантий качества или с подрядными исследовательскими лабораториями.

Протокол может функционировать как основа для других подрядов. Он содержит научные требования к исследованию, используемые материалы и методы.

6.6.1.2. Протокол является основным источником инструктирования сотрудников во время проведения исследования. Содержание, стиль, план должны соответствовать указанной цели.

6.6.1.3. Титульный лист протокола должен быть кратким, информативным и содержать:

- номер исследования. Он обеспечивает основную идентификацию всех лабораторных записей и подтверждает идентичность всех полученных данных. Установленных предписаний для системы нумерации нет;

- наименование материала исследования (в том числе химическое наименование, кодовый номер, наименование активных ингредиентов, используемых в качестве транспортных систем лекарства);

- тип исследования;

- наименование тест-системы;

- обозначение места проведения исследований;

- фамилии, имена, отчества консультантов и их адреса;

- наименование спонсора;

- имя представителя спонсора, ответственного за связь с исследовательской организацией (монитора);

- имя руководителя исследования и других ответственных сотрудников.

6.6.1.4. Следующим разделом протокола является цель исследования. Она должна быть прозрачной, понятной и отражать высокий уровень исследования. Её обозначают таким образом, чтобы результаты исследования не были применимы в других целях.

6.6.1.5. В протоколе обозначают даты начала и конца исследования (то есть даты подписания протокола и даты подписания завершающего отчета руководителем исследования) и даты проведения экспериментов (начала и завершения). Даты заверяют нотариально в случае выхода на международный рынок. Изменение дат должно быть направлено на улучшение протокола или на повышение его независимости. Эту процедуру описывают в СОП по управлению протоколом.

6.6.1.6. Требования к тест-системам устанавливают в тех случаях, когда исследования проводят на лабораторных животных. Протокол должен содержать причины выбора той или иной тест - системы.

6.6.1.7. При использовании лабораторных животных описывают их вид, линию, пол, возраст, массу, источник получения, способ их маркировки, сведения об уходе за ними, об окружающей среде, кормовой рацион и источник получения.

6.6.1.8. Спецификация на исследуемый материал должна содержать его физико-химические характеристики, в том числе и стабильность и методы её контроля.

6.6.1.9. Раздел протокола, относящийся к планированию эксперимента, включает:

а) подробности дозирования материала исследования:

1) уровень доз;

2) метод приготовления проб;

3) путь введения;

4) частоту введения;

5) используемые приспособления;

6) условия хранения и контроль качества проб;

б) распределение по группам путем рандомизации животных;

в) измеряемые параметры и показатели. В этом разделе планируют возможные отклонения от СОП и дают в завершенном виде параметры нестандартных процедур и их сравнительные характеристики;

г) методы статистической обработки;

д) методы проведения исследований, включая методы измерений;

е) данные, сохраняемые после исследования;

ж) программа аудитов, проводимых отделом гарантий качества;

з) сроки предоставления промежуточных и заключительного отчетов.

6.6.1.10. Перед началом исследования протокол изучают все сотрудники. Вовлеченные штатные сотрудники должны иметь копии протокола. С этой целью готовят лист распределения, в котором напротив каждой фамилии должны быть подписи.

6.6.1.11. При необходимости протокол пересматривают в форме внесения поправок. Поправка к протоколу является официальным документом, приложением к протоколу. Не допускают ретроспективное введение поправок с целью легализации несовершенного действия или ошибок, наблюдаемых во время исследовательских работ. Такие незапланированные поправки должны быть отражены в отчете как отклонения и интерпретированы как необработанные данные.

6.6.1.12. Важными элементами поправки к протоколу являются:

- прозрачность и идентифицируемость вносимых изменений;

- нумерация поправки;

- заключение отдела гарантий качества о соответствии поправок требованиям настоящего технического регламента.

6.6.1.13. Поправку утверждает руководитель исследования, затем её в письменном виде немедленно доводят до сведения сотрудников, участвующих в проекте. Если поправки требуют немедленного вмешательства, их анализ проводят ретроспективно.

6.6.1.14. Протокол и все поправки составляют в двух экземплярах. Один экземпляр оригинала подписанного протокола и всех поправок закладывают в архив как часть комплекта исследовательских документов. В работе используют авторизированные копии оригинала протоколов и поправок. Второй экземпляр подписанного протокола и всех поправок передают спонсору.

6.7. Для обеспечения результатов надлежащего качества необходимо внедрение системы стандартных операционных процедур (СОП).

6.7.1. Преимущество правильно оформленных СОП заключается в:

- наличии стандартизованных, совместимых процедур (изменения должны быть минимальными при замене сотрудников или методов исследований);

- постоянной оптимизации процесса;

- технических и административных улучшениях;

- управлении качеством как частью процесса утверждения СОП;

- облегчении техники оформления протоколов и отчетов;

- бесперебойности работы при текучести персонала;

- использовании для обучения на рабочем месте;

- возможности восстановления исследования через определенный промежуток времени;

- возможности общения при аудите, инспектировании, обмене технологиями.

6.7.2. Для обеспечения качества СОП необходимо:

- постоянное их поддержание на всех уровнях управления;

- специальное образование, основанное на изучении СОП;

- обучение, направленное на обязательное соблюдение СОП;

- качественная система управления СОП.

6.7.3. Система СОП должна:

- быть полностью интегрирована в систему основной документации лаборатории;

- всесторонне охватывать процедуру доклинических (неклинических) исследований (включая подбор одежды, обеспечение безопасности, гигиенических условий, систему управления персоналом, оборудованием, стандартные методы исследований и т. д.);

- быть удобной для усвоения: построение СОП должно следовать единому стандарту. Процедуры описывают на языке, понятном для персонала и выражают в соответствующей терминологии. Все сотрудники должны писать СОП и повышать ответственность за выполняемую работу;

- быть удобной для применения. Наиболее удобна двухуровневая система. Первый уровень отражает общую политику и процедуры (составление протоколов, отчетов, утверждение, распространение и актуализация СОП, общие требования по использованию оборудования и оснащения, архивы и т. д.). Второй уровень представляет собой технические методы (СОП на аналитические методы, процедуры по использованию и обслуживанию оборудования). Оригиналы СОП хранят в архивах, но они должны быть доступны для работы. Допуск к оригиналам осуществляют по специальным указаниям, за подписью руководителя лаборатории. Все поврежденные СОП проходят ревизию: примечания, изменения и ручные комментарии не допустимы. Копии СОП распределяют по подразделениям. Не допускают их хранение в одной папке: копии СОП должны находиться непосредственно на рабочих местах в упаковках, предотвращающих их повреждение (например, в пыленепроницаемых пакетах);

- быть удобной для понимания. Персонал должен полностью понимать СОП и строго следовать ему. Если выявлены или предполагаются отклонения, то немедленно информируют руководителя исследований;

- предусматривать назначение ответственных лиц за каждый СОП и процедуры их пересмотра;

- наладить контроль изменений. Система СОП работает должным образом, если она постоянно пересматривается, пополняется, изменяется и модифицируется, отражая новые нормы и изменения. Изменения и поправки немедленно применяют в лаборатории. Модернизация должна быть легкой и быстрой и не должна утверждаться множеством подписей;

- обеспечивать централизованную организацию выдачи отчетов: СОП описывают форму, присвоение номеров, порядок выдачи отчетов, пересмотр и усовершенствование, отзыв, отсрочку, действия при отсутствии комплектности, незавершенной рассылке.

- обеспечивать соответствие персонала квалификационным требованиям;

- определять процедуру хранения документации. Все отмененные СОП и такие, которые не используются длительное время или заменены более современными версиями, хранят в таком порядке, который позволяет при необходимости быстро их восстановить.

6.8. При проведении доклинических исследований составляются промежуточный и заключительный отчеты.

6.8.1. Отчет является документом, который содержит обобщенные результаты доклинического (неклинического) исследования. Отчет должен быть понятным, прозрачным, отражать уровень исследования. Заключение и выводы не должны давать оснований для двоякой трактовки результатов. Сроки предоставления промежуточных и заключительного отчетов устанавливают в протоколе исследования. Если исследование носит комплексный характер, то отчеты составляют по каждому виду исследования. План предоставления таких отчетов является частью протокола исследования. Отчеты подписывает руководитель исследования и ответственные сотрудники, а утверждает – руководитель исследовательской лаборатории.

6.8.2. Промежуточный отчет должен содержать:

- на титульном листе: утверждение отчета руководителем лаборатории, номер исследования, наименование исследования, указание: «промежуточный», место проведения исследований, наименование спонсора;