Технический регламент «О безопасности лекарственных средств для медицинского применения» (стр. 66 )

Необходимо сохранять образцы «слепых» лекарственных препаратов, предназначенных для проведения клинических исследований.

И.10 Контроль качества

Поскольку многие технологические процессы не могут быть стандартизованы и валидированы, возрастает роль проведения испытаний конечного средства на соответствие требованиям спецификации.

Контроль качества должен уделять особое внимание соответствию тем требованиям спецификации, которые имеют отношение к эффективности лекарственных препаратов, а именно:

- точности терапевтической или разовой дозы (гомогенности, однородности дозирования);

- высвобождению активных веществ (растворимости, времени растворения и тому подобное);

- оценке стабильности (при необходимости, в условиях ускоренного старения и стрессовых условиях), определение предварительных условий хранения и срока годности препарата.

При необходимости, контроль качества должен включать в себя подтверждение соответствия внешнего вида, запаха и вкуса «слепых» лекарственных препаратов.

Ответственность за сохранность контрольных образцов каждой серии исследуемых лекарственных препаратов несет ответственность предприятие-производитель или импортер, который выпустил эту серию для использования в Кыргызской Республике.

Контрольные образцы должны храниться в первичной упаковке, используемой при испытании, или в упаковке, пригодной для хранения нерасфасованного лекарственного препарата. Образцы сохраняются не менее одного года после окончания срока годности или двух лет после окончания клинических исследований, в зависимости от того, что наступит позднее. В случае если образец хранится не в упаковке, используемой при клиническом исследовании, то для установления правильного срока годности должны быть доступны данные о стабильности при хранении в этой упаковке.

И.11 Выдача разрешения на выпуск серии

Выдача разрешения на выпуск лекарственного препарата может проводится в два этапа (до и после окончательной упаковки). В этом случае должны соблюдаться следующие требования:

- при проведении оценки нерасфасованной продукции должны быть рассмотрены все существенные факторы, включая условия производства, результаты внутрипроизводственного контроля, обзор производственной документации, а также соответствие спецификаций требованиям досье на лекарственный препарат и заказу;

- при проведении оценки готового лекарственного препарата помимо всех факторов, включенных в оценку нерасфасованной продукции, следует рассматривать условия, при которых проводится упаковка, результаты внутрипроизводственного контроля, обзор документации по упаковке и маркировке, а также соответствие спецификаций требованиям досье на лекарственный препарат и заказу.

И.12 Свободное перемещение

Поскольку выдача разрешений на выпуск лекарственных препаратов для клинических исследований («технический зеленый свет») осуществляется персоналом соответствующей квалификации, то при наличии документального свидетельства о проведении процедур контроля и
выпуска продукции, не требуется проведение анализов качества после отгрузки ее в другие государства, имеющие с Кыргызской Республикой соответствующие соглашения.

И.13 Контракт (договор) на производство и проведение анализов

В контракте (договоре) необходимо четко оговаривать использование лекарственных препаратов для клинических исследований. Необходимо тесное взаимодействие между контрагентами.

И.14 Рекламации

Заключения по результатам любого расследования, проведенного в связи с рекламацией, следует совместно обсуждать спонсором и производителем лекарственного препарата, или лицами, ответственными за производство, и лицами, проводящими клиническое исследование, с целью оценки возможного влияния рекламации на само исследование и на разработку данного лекарственного препарата.

И.15 Отзыв и возврат

Действия по возврату лекарственных препаратов для клинических исследований (например, отзыв бракованного препарата, возврат после завершения испытания, возврат препаратов с истекшим сроком годности) должны проводится в соответствии с утвержденными инструкциями. Помимо лица, ответственного за отзыв, с инструкциями должны быть ознакомлены спонсор клинического исследования, исследователь и наблюдатель.

И.16 Отгрузка. Возврат. Уничтожение.

Отгрузка, возврат и уничтожение неиспользованной продукции должны выполняться в соответствии с письменными инструкциями.

И.16.1 Отгрузка

Отгрузка лекарственных препаратов, предназначенных для клинических исследований, выполняется в соответствии с указаниями, изложенными спонсором в заказе на отгрузку.

Лекарственный препарат направляется в адрес исследователя только после прохождения процедуры выпуска продукции, включающей в себя две стадии: выпуск продукции после контроля качества («технический зеленый свет») и разрешение на использование продукции, выдаваемое спонсором («подтверждающий зеленый свет»). Оба разрешения должны быть оформлены документально и сохранены.

Упаковка должна обеспечивать сохранность и безопасность продукции при транспортировании и промежуточном хранении. Необходимо выявлять факты вскрытия и нарушения внешней упаковки при транспортировании.

Спонсор должен обеспечивать отгрузку продукции надлежащего качества и доставку ее по нужному адресу.

Необходимо хранить опись поставки, составленную производителем, особенно идентификации адресатов поставок.

Перемещение исследуемых лекарственных препаратов из одного исследовательского центра (клинической базы) в другой
допускается только в исключительных случаях, и разрешается в случае исследования очень дорогих лекарственных препаратов, ограниченного количества лекарственного препарата, имеющегося в наличии для проведения клинического исследования или в чрезвычайных ситуациях. Такие перемещения должны регулироваться утвержденными инструкциями. Они должны быть разными в зависимости от первоначального места хранения препарата, предназначенного для перемещения (со склада, находящегося под контролем спонсора, или из аптеки исследовательского центра (клинической базы), или от исследователя). Если перемещаемый препарат хранился непосредственно у исследователя, а не в аптеке, прежде чем использовать этот препарат в другом исследовательском центре (клинической базе), необходимо предпринять необходимые меры предосторожности и контроля. Как правило, для подтверждения, что препарат все еще подходит для целевого использования и новой отгрузки, его следует возвратить спонсору для повторного проведения испытаний на соответствие этого препарата требованиям спецификации.

И.16.2 Возврат

Возврат лекарственных препаратов, предназначенных для клинических исследований, должен производиться на, условиях определенных спонсором и изложенных в письменных инструкциях,
утвержденных руководством.

Возвращенная продукция должна быть четко промаркирована и храниться в специально предназначенных зонах. Необходимо вести и хранить протоколы инвентаризации возвращенной продукции.

И.16.3 Уничтожение

Спонсор несет ответственность за уничтожение неиспользованных лекарственных препаратов, предназначенных для проведения клинических исследований. Не допускается уничтожение продукции производителем без получения разрешения от спонсора.

Протоколы уничтожения продукции должны быть составлены так, чтобы можно было проследить все операции. Эти протоколы должны храниться у спонсора.

Если уничтожение продукции поручается предприятию-производителю, он должен предоставить спонсору сертификат или акт об уничтожении продукции. Эти документы должны содержать номера серий и реальное количество уничтоженной продукции.

Приложение К «Дополнительное руководство по проведению валидации и квалификация» к Приложению 4

К.1 Общие положения

В настоящем приложении приводятся общие требования к проведению валидации и квалификации при производстве лекарственных средств.

С целью доказательства соответствия параметров критических процессов (оборудования), заданным требованиям, производители лекарственных средств должны проводить валидацию процессов и квалификацию оборудования, используемых при производстве лекарственных средств. Валидация и/или квалификация также проводится при существенных изменениях в помещениях, оборудовании и процессах, которые могут оказать влияние на качество продукции. Для определения области и объема работ при проведения валидации следует использовать подход, основанный на оценке рисков.

К.2 Планирование работ по валидации и квалификации

Все работы по валидации проводятся в плановом порядке. Следует четко определить и документально оформить все ключевые элементы в валидационном мастер-плане (далее по тексту - ВМП) или эквивалентном ему документе.

ВМП следует составлять как итоговый документ в лаконичной, точной и четкой форме.

В ВМП должны быть включены, по крайней мере, следующие данные:

- цель проведения валидации;

- организационная схема проведения валидации;

- перечень всех помещений, систем, оборудования и процессов, подлежащих валидации;

- формы ведения документации (протоколов и отчетов);

- этапы и график выполнения работ;

- контроль изменений;

- ссылки на существующие нормативные документы.

В случае выполнения больших проектов может потребоваться разработка отдельных ВМП.

К.3 Документация

Требования к проведению валидации и квалификации должны быть разработаны в утвержденной методике, в которой были бы изложены требования к критическим процессам (оборудованию) и критерии приемлемости.

В ходе проведения валидации и/или квалификации который содержит ссылки на инструкции и методики по проведению валидации и/или квалификации, полученные результаты с объяснением любых отклонений и необходимыми выводами, включая рекомендации по внесению изменений с целью исправления недостатков. Любые изменения, вносимые в инструкцию в ходе проведения валидации и/или квалификации, следует документально оформлять с соответствующим обоснованием.

После удовлетворительного завершения валидации и/или квалификации, оформляется заключение о возможности перехода к следующему этапу валидации и/или квалификации.

К.4 Квалификация (qualification)