Технический регламент «О безопасности лекарственных средств для медицинского применения» (стр. 61 )

В случае последовательного фасования одного медицинского газа в каждый баллон, с помощью отдельной операции, содержимое как минимум одного баллона при каждом непрерывном цикле фасования (одна производственная смена, с одним и тем же персоналом, оборудованием и серией нерасфасованного газа) должно быть испытано на подлинность и количественное содержание и, при необходимости, на содержание воды.

В случае производства смеси медицинских газов путем смешивания в баллоне двух или более различных газов из одного и того же трубопровода, содержимое, как минимум, одного баллона, при каждом цикле фасовки, следует испытывать на подлинность и количественное содержание всех компонентов газовой смеси и, при необходимости, на содержание воды, а также на правильность соотношения газов в смеси.

Если баллоны заполняют по отдельности, то каждый баллон следует испытывать на подлинность и количественное содержание всех компонентов газовой смеси, и, по меньшей мере, один баллон из каждого непрерывного цикла фасовки надо испытать на правильность соотношения газов в смеси.

В случае смешения газов на линии перед наполнением (например, смешивание закиси азота и кислорода) требуется постоянный анализ фасуемой смеси.

Если в баллон фасуют не один газ, то в процессе фасования необходимо обеспечить правильное смешивание газов в каждом баллоне и полную однородность смеси.

Перед опломбированием, каждый наполненный баллон, для выполнения контроля первого вскрытия, должен проходить испытание на утечку, с использованием соответствующего метода. В случае если проводят отбор проб и испытания, проверку на утечку следует выполнять после их осуществления.

Если криогенным газом наполняют криогенные сосуды для поставки потребителям, то содержимое каждого сосуда следует испытать на подлинность и количественное содержаниД.

Не требуется отбирать пробы из криогенных сосудов после их наполнения, если они содержатся у потребителей и перезаполняются на месте из передвижных цистерн, при условии, что предприятие, осуществляющее фасование, предоставляет сертификат анализа пробы, отобранной из автоцистерны.

Криогенные сосуды, хранящиеся у потребителей, следует периодически проверять, для подтверждения соответствия их содержимого фармакопейным требованиям.

Если не установлено иначе, сохранять образцы не требуется.

В.7 Хранения и выпуск

Наполненные газовые баллоны необходимо содержать в карантине, до выдачи Уполномоченным лицом разрешения на выпуск.

Пустые газовые баллоны следует хранить под навесом и беречь от воздействия экстремальных температур. Для обеспечения сохранения чистоты баллонов до момента их использования необходимо, чтобы зоны хранения были чистыми, сухими, хорошо проветриваемыми; в них не должно быть горючих материалов.

Должно быть предусмотрено раздельное хранение баллонов с различными газами, полных и пустых баллонов, а также обеспечивать оборачиваемость складского запаса на основании правила «первым поступил - первым выдан».

При транспортировании газовых баллонов должны быть предусмотрены условия защиты от неблагоприятных погодных условий. Особые условия хранения и транспортирования должны соблюдаться для газовых смесей, в которых при замораживании происходит разделение фаз.

Приложение Г «Производство лекарственных средств из растительного сырья» к Приложению 4. Правила надлежащей производственной практики (GMP)

Г.1 Принципы

Лекарственные средства из растительного сырья имеют сложную природу, разнообразные характеристики, большое число активных ингредиентов, содержащихся в малых количествах. В связи с этим, при производстве лекарственных средств из растительного сырья особую роль имеют контроль исходных материалов, условия хранения и переработки.

Г.2 Помещения

Г.2.1 Зоны складирования

Исходное растительное сырье должно храниться в отдельных помещениях. Эти помещения должны быть хорошо вентилируемыми и быть оборудованы приспособлениями, препятствующими проникновению насекомых и животных, особенно грызунов. Необходимо принимать меры против распространения животных и микроорганизмов, занесенных вместе с сырыми растениями, а также против перекрестной контаминации. Размещение контейнеров не должно препятствовать свободной циркуляции воздуха.

Особое внимание следует уделять чистоте и обслуживанию тех складских зон, где может образовываться пыль.

Хранение растений, экстрактов, настоек и других препаратов может потребовать особых условий влажности, температуры и освещения; необходимо обеспечивать и контролировать выполнение этих условий в соответствии с установленными требованиями.

Г.2.2 Производственные зоны

При отборе проб, взвешивании, смешивании и других производственных операциях с растительным сырьем, сопровождающихся пылевыделением необходимо принимать особые меры по поддержанию
чистоты и уборке помещений, а также по предотвращению перекрестной контаминации, например, удаление пыли, выделение специальных помещений и тому подобноД.

Г.3 Документация

Г.3.1 Спецификации на исходные материалы

Г.3.1.1 Помимо данных, приведенных в пункте 6.2.1 настоящего стандарта, спецификации на лекарственное растительное сырье, используемое для производства лекарственных средств, следует, по возможности, включать:

- наименование, принятое в ботанике с указанием, по возможности, классификатора (например, «Классификатор растений и животных» Карла Линнея);

- подробную информацию, касающуюся происхождения растения (страна или местность, по возможности, культура, время сбора, способ сбора, использование пестицидов и другое);

- указание об использовании всего растения или его части;

- данные о методе сушки, в случае приобретения высушенного растительного сырья;

- описание растения, а также данные его макро - и микроисследования;

- данные об испытаниях на подлинность включая испытания на подлинность тесты на известные активные ингредиенты или маркеры. Для испытаний на подлинность необходимо иметь образцы сравнения (эталонные образцы);

- описание, по возможности, основных ингредиентов, имеющих известную терапевтическую активность, или маркеров;

- методы определения содержания пестицидов и их допустимых концентраций;

- методы испытаний по обнаружению грибкового или микробной контаминации, включая афлатоксины и пест-инфестацины, и их допустимые концентрации;

- методы испытаний на содержание тяжелых металлов и подобных контаминантов и других возможных посторонних примесей.

Г.3.1.2 Любая обработка, направленная на уменьшение грибковой и микробной контаминации, должна документироваться. Такие виды обработки должны протоколироваться. В протоколы должны включаться подробности проведения технологического процесса, проводимых испытаниях и пределы остаточной контаминации.

Г.3.2 Технологические инструкции

Технологические инструкции должны содержать описание различных операций, проводимых с растительным сырьем, такие, как сушка, перемалывание и просеивание, а также должны включать
такие детали, как время и температура сушки, методы контроля и размеры частиц. В них также должно быть описание мер безопасности и методов удаления посторонних материалов (например, просеивание).

Г.3.2.2 Технологические инструкции, касающиеся изготовления лекарственных препаратов из растительного сырья, должны включать сведения, касающиеся основы или растворителя, время и температуру экстракции, подробное описание всех стадий концентрирования и используемые методики.

Г.4 Отбор проб

Г.4.1 Отбор проб лекарственного растительного сырья, вследствие того, что необработанное растительное сырье получаются из отдельных растений и присутствует фактор неоднородности, должен проводиться особо тщательно, специально подготовленным персоналом. На каждую партию (серию) должен иметься составляться отдельный прокоИ.

Г.5 Контроль качества

Персонал, занятый контролем качества, должен иметь специальную подготовку по производству лекарственных средств из растительного сырья, позволяющую ему проводить испытания на
идентичность и наличие примесей, выявлять присутствие грибковых колоний, неоднородность растительного сырья и тому подобноД.

Подлинность и качество лекарственных средств из растительного сырья должны контролироваться в соответствии с утвержденными спецификациями.

Приложение Д «Отбор проб исходного сырья и упаковочных материалов» к Приложению 4. Правила надлежащей производственной практики (GMP)

Д.1 Принцип

Отбор проб - это важная операция, при которой отбирается только малая часть всей серии. Гарантированные заключения о качестве всей серии не могут быть получены на основе нерепрезентативной выборки. Таким образом, правильный отбор проб является одной из основных составляющих системы обеспечения качества.

Д.2 Персонал

Персонал, занятый отбором проб, должен проходить начальное и систематическое последующее обучение дисциплинам, имеющим отношение к отбору проб. Программы обучения должны включать:

порядок отбора проб;

письменные инструкции по отбору проб;

методы и оборудование для отбора проб;

методы предотвращения перекрестной контаминации;

меры предосторожности при работе с нестабильными и/или стерильными веществами;

важность учета внешнего вида исходного сырья, материалов, упаковок и этикеток;

необходимость протоколирования любых непредвиденных или необычных обстоятельств.

Д.3 Исходное сырье

Идентичность всей серии исходного сырья может быть гарантирована только при взятии проб из каждой упаковки и при испытании на подлинность каждого образца. Допускается отбор проб из части упаковок при наличии валидированной методики, обеспечивающей правильную маркировку каждой упаковки с исходными материалами.

При валидации такой методики следует учитывать следующее:

данные о производителе и поставщике, а также уровень выполнения ими требований надлежащей производственной практики и настоящего технического регламента;

систему обеспечения качества предприятия, производителя исходного сырья;

условия, при которых производится и контролируется исходное сырье;

характер и свойства исходного сырья, а также получаемой из него продукции.

При наличии такой системы можно применять аттестованную методику, допускающую отбор проб не из каждой упаковки с исходным сырьем, если выполняются следующие условия: