Технический регламент «О безопасности лекарственных средств для медицинского применения» (стр. 35 )

- мониторинга (контроль за качеством чистки клеток, сертификаты качества кормов, воды и подстилок, состояние самописцев, манометров, измерителей воздухообмена, улавливателей феромонов насекомых);

- контроля изменений (контроль за функционированием измерителей освещенности, барьерных процедур, фильтров воздуха и воды и т. д.) Как систематические, так и случайные изменения фиксируют и оценивают их воздействие на результаты. Систематический контроль также препятствует воздействию на тест-системы нерегистрируемых факторов.

6.11.15. Динамика общей базы данных должна определить видоспецифичность физиологических норм (зависимость возраст/вес, динамику смертности, гематологию и биохимию, патоморфологические данные). С этими данными сравнивают параметры контрольной группы. Существенные отклонения от нормы являются основанием для запуска процедуры анализа состояния клеток для животных и контроля окружающей среды вивария.

VII. Документация. Исходные и собранные данные

7.1. Процедуры записи наблюдений

7.1.1. Руководитель исследования должен гарантировать:

- достаточное количество адекватно обученных квалифицированных сотрудников;

- хорошее знание штатными сотрудниками процедуры исследования;

- наличие СОП на рабочих местах;

- обеспеченность соответствующим оборудованием и материалами для выполнения процедуры;

- запись данных на рабочем месте.

7.1.2. Записи крайне необходимы для последующего восстановления исследования. Исследование не засчитывают, если не сделаны соответствующие записи. Они должны показывать:

- соответствие выполненной работы протоколу;

- соответствие полученных данных методам, описанным в СОП и протоколе. Отклонения от инструкций должны обязательно фиксироваться в записях;

- соответствие времени проведения эксперимента протоколу. Записывают дату и, если необходимо, время. Для некоторых исследований (например, приготовление образца в токсикокинетических исследованиях) необходимо очень точное время и данные должны демонстрировать строгую последовательность отбора проб;

- кто проводит работу. Записи должны идентифицировать сотрудника, проводящего процедуру. Если процедуру осуществляют несколько сотрудников, это фиксируют в рабочих журналах через их подписи.

7.1.3. Все данные, полученные в процессе проведения исследования, записывают тщательно, четко, аккуратно, быстро, напрямую (без черновиков) и таким образом, чтобы была исключена возможность подделок и подчисток.

7.1.4. В обязательном порядке отражают номер исследования и номер животного. Их записывают так, чтобы был исключен риск ошибок. Все параметры должны легко идентифицироваться, первичные данные записывают непосредственно в ходе эксперимента. Если результаты измерения параметров выдают через компьютер, то данные сразу распечатывают на бумаге, применяя принтеры с чернилами, которые не выцветают, копируют на магнитный носитель или записывают в цифровой форме. При рукописном характере записей применяют несмываемые чернила, маркировку водоотталкивающими красителями. В некоторых случаях возможно применение индивидуально помеченных, подписанных, зарегистрированных и датированных фотокопий. При необходимости, могут вноситься изменения, но таким образом, чтобы не искажался смысл первичных данных. Необходимость внесения изменений обязательно обосновывают. Сотрудник, внесший изменения, должен поставить под ними подпись и дату, то есть эта запись должна четко отражать, почему изменение внесено, когда и кем.

VIII. Функционирование отдела гарантии качества

8.1. Общие требования

8.1.1. Настоящий стандарт определяет минимальный уровень требований к гарантиям качества, необходимым для обеспечения надежности исследования и обоснованности экспериментальных результатов.

8.1.2. Отделу гарантии качества дают права по обеспечению независимости доклинического (неклинического) исследования в целом и его организационной структуры в частности. Он обеспечивает условия для функционирования систем качества и выступает как консультант при их внедрении.

8.1.3. В целом отдел гарантии качества является внутренним контролем и гарантом валидности данных, полученных в результате доклинического (неклинического) исследования.

8.1.4. Его сотрудники анализируют все стадии исследования: от планирования, через аудит исследований до отчетов и документов, закладываемых на хранение. Для обеспечения эффективности работы данный отдел обращается к рабочим документам сотрудников и процедурам на всех уровнях лаборатории и подкрепляется мотивированным управлением. Материалы аудита должны быть доступны для проведения и планирования корректирующих мероприятий, но не должны быть доступными для правки авторами или другими сотрудниками.

8.1.5. Анализ протокола исследования должен быть законченным, ясным и заверенным подписью сотрудника отдела гарантии качества. Отдел гарантии качества получает и сохраняет по одной копии всех протоколов и последующих изменений.

8.2. Анализ СОП

СОП анализируют с точки зрения их завершенности, прозрачности, отсутствия противоречий другим СОП и соответствия настоящему стандарту. Если они удовлетворяют всем требованиям, анализ завершают подписанием СОП.

8.3. Аудиты

8.3.1. Общие требования

8.3.1.1 Аудит предназначен для методической проверки работ, проводимых сотрудниками лаборатории при выполнении доклинических (неклинических) исследований. Его не расценивают как карательную меру.

8.3.1.2. Отдел гарантии качества проводит три типа аудита:

- аудит исследования;

- аудит оборудования;

- аудит процесса.

8.3.1.3. Отдел гарантии качества может проводить аудиты поставщиков и организаций, находящихся на субподрядных условиях.

8.3.1.4. Аудиты планируют совместно с руководителем исследований или его уполномоченным лицом в соответствии с протоколами исследований.

8.3.1.5. План проведения аудитов должен иметь полную поддержку исследователей и руководителя исследований. В функции отдела гарантии качества также входит аудит собственного плана проведения аудитов. План аудита должен быть частью материалов аудита.

8.3.2. Инструкция по проведению аудита

В инструкции отражают требования, в соответствии с которыми проводят аудит исследования или его фазы. Она должна помочь тщательной оценке данных, полученных в результате исследования. Утвержденная инструкция гарантирует, что исследование проводится в соответствии с настоящим стандартом, завершится в назначенное время и все замечания аудита разрешены удовлетворительно.

8.3.3. Аудит исследования

8.3.3.1. Это специфическая критическая фаза исследования. Аудит проводят в соответствии с планом или, при необходимости, в виде внеплановых аудитов. Он направлен на анализ управления доклиническими (неклиническими) исследованиями. Сотрудники отдела гарантий качества должны иметь методики проведения аудита.

8.3.3.2. При аудите исследований обращают внимание:

- на участие сотрудников отдела гарантий качества при разработке протоколов и СОП;

- на материалы предыдущих аудитов;

- на общие требования к работе лаборатории. Аудитор соблюдает все требования, предъявляемые к персоналу, проводящему испытания, в том числе и правила безопасности и гигиены и не должен прерывать рабочий процесс;

- на выделение достаточного количества времени для проведения аудита;

- на контрольный лист оборудования;

- на обсуждение всех выявленных проблем с проверяемыми сотрудниками. Некоторые ошибки (ошибки в дозировании, обозначении животных и т. д.) устраняют немедленно;

- на качество рекомендаций и комментариев: они должны быть четкими, профессиональными и конструктивными.

8.3.3.3. Правила оформления, утверждения, распространения, сохранения отчетов аудита, также как и арбитражных процедур фиксируют в СОП.

8.3.4. Аудит оборудования и условий

8.3.4.1. Крайне важна независимость этого аудита. Результаты аудита условий / оборудования докладывают сначала ведущему аудитору, затем руководителю исследования. Его процедуры должны точно соответствовать цели аудита.

8.3.4.2. Аудит условий/оборудования охватывает такие области, как:

- записи персонала;

- архивы;

- обозначение животных;

- процедуры чистки и мытья;

- компьютерные операции и безопасность;

- доступ в лабораторию, её отделы и обеспечение безопасности;

- управление СОП;

- условия (обеспечение водой, электричеством, поддержание надлежащей влажности, вентиляции, температурного режима);

- метрологическое обеспечение исследований.

8.3.5. Аудит процесса проведения эксперимента

Аудит процесса проведения эксперимента также является независимым специфическим исследованием. Он может носить периодический характер или осуществляться в виде мониторинга.

8.3.6. Завершающий аудит данных

8.3.6.1. Отдел гарантии качества должен проверять все исследования в соответствии с протоколами, СОП и исходными данными. Полный аудит не означает 100% проверки всех данных. Если анализ промежуточных отчетов показывает соответствие проведенных исследований протоколу и экспериментальные данные не вызывают сомнений, то полный аудит может проводиться в середине исследования. Отдел гарантии качества также должен контролировать аутентичность требованиям надлежащей лабораторной практики таких данных, как подписи, даты, корректирующие мероприятия, изменения и последовательность.

8.3.6.2. В целом, отдел гарантии качества должен охватывать завершающим аудитом следующее:

- содержание протокола исследования;

- завершенность работ по этапам;

- соответствие проводимых исследований протоколу;

- записи о состоянии окружающей среды в помещениях для животных;

- дозирование, введение, записи;

- индивидуальные исходные данные образца;

- общие таблицы по образцу;

- приложения;

- заключения.

8.3.7. Аудиты поставщиков и подрядных исследовательских лабораторий

Аудиты поставщиков и подрядных исследовательских лабораторий проводят в середине или в конце исследования.

8.3.8. Распространение и хранение отчетов отдела гарантии качества

8.3.8.1. Отчеты отдела гарантий качества, передаваемые руководителю исследования и руководству лаборатории, являются только внутренними рабочими документами. Их расценивают как важные документы, оформленные в процессе анализа проводимых доклинических (неклинических) исследований и докладывают руководству лаборатории, обсуждают с сотрудниками, актируют, поэтому доступ к ним ограничивают. Отчеты сотрудников отдела гарантии качества не предназначены для всеобщего распространения. Их хранят отдельно от исследуемых материалов, чтобы во время инспекторских проверок, проводимых уполномоченным органом, их содержание не могло привести к ошибочным заключениям.