Технический регламент «О безопасности лекарственных средств для медицинского применения» (стр. 8 )

- нормирование остаточных растворителей должно проводиться в соответствии с требованиями фармакопей в случае применения органических растворителей на последней стадии производства лекарственного препарата;

- спецификации качества должны включать идентификацию и количественное определение консервантов для установления соответствия их содержания предельно допустимым нормам; для других вспомогательных веществ, способных отрицательно влиять на физиологические функции, должно проводиться определение верхних пределов концентрации;

- стабильность готового лекарственного средства должна быть подтверждена исследованиями, проведенными в соответствии с установленными требованиями, и включать показатели качества, влияющие на безопасность (описание, родственные примеси или продукты разложения, микробиологическая чистота, стерильность, цветность и прозрачность раствора, токсичность и другие);

- тароукупорочная система (инертность материалов, герметичность и функциональность) должна обеспечивать стабильность готового лекарственного средства в течение установленного срока хранения при регламентируемых условиях;

- маркировка лекарственного средства должна соответствовать требованиям настоящего технического регламента;

- инструкция по применению лекарственного средства должна соответствовать требованиям настоящего технического регламента.

30.  Готовые лекарственные средства, выпускаемые в обращение на территорию Кыргызской Республики, по показателям качества должны соответствовать требованиям следующих нормативных документов:

- общая фармакопейная статья;

- фармакопейная статья;

- технические условия;

- стандарт организации;

- спецификация для зарубежных организаций–производителей.

31.  Нормативные документы лекарственных средств являются неотъемлемой частью регистрационного досье и согласовываются с уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

32.  Нормативные документы лекарственных средств должны своевременно пересматриваться с учетом новых достижений медицинской, фармацевтической и других наук, а также положений фармакопей, признанных действующими в Кыргызской Республике, рекомендаций международных организаций в области фармацевтической науки.

33.  При разработке нового лекарственного средства, в случае отсутствия нормативных документов на фармацевтическую субстанцию, используемую для производства указанного лекарственного средства, одновременно с разработкой стандарта организации на лекарственное средство разрабатывается стандарт организации на фармацевтическую субстанцию, используемую для его производства.

34.  Показатели качества, включаемые в нормативные документы лекарственных средств в зависимости от лекарственной формы, приведены в приложении 19 настоящего технического регламента.

ГЛАВА 3. ТРЕБОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

35.  Доклинические исследования лекарственных средств проводятся с соблюдением правил надлежащей лабораторной практики (GLP), в соответствии настоящим техническим регламентом.

36.  В Кыргызской Республике требования международного стандарта закрепляются разработанным в соответствии с ним национальным стандартом по надлежащей лабораторной практике (GLP), который должен пересматриваться с учетом научно-технического прогресса (приложение 2).

37.  Соблюдение правил надлежащей лабораторной практики является добровольным. Результаты доклинических исследований, использующиеся в качестве доказательства безопасности лекарственных средств, проведенные без соблюдения правил надлежащей лабораторной практики, не могут быть приняты в качестве доказательства эффективности и безопасности лекарственных средств.

38.  Правила надлежащей лабораторной практики устанавливают требования к организации, планированию, созданию необходимых условий для проведения доклинических (неклинических) исследований по безопасности лекарственных средств на лабораторных животных или «ин-витро».

39.  При выполнении доклинических (неклинических) исследований обязательно изучение:

- токсичности при однократном введении;

- токсичности при многократном введении (подострой и хронической);

-репродуктивной токсичности (фертильности, эмбрио - и фетотоксичности,

-тератогенности, пери - и постнатальной токсичности);

- мутагенного потенциала;

- канцерогенного потенциала;

- токсикокинетики;

- фармакодинамики с целью выявления нежелательного побочного действия;

- местной переносимости, включая фототоксичность;

- раздражающее действие, местную гиперчувствительность;

возможности развития привыкания и/или синдрома отмены лекарств.

40.  Правила надлежащей лабораторной практики распространяются на соответствующие лаборатории производителя лекарственных средств и/или находящиеся на подрядных/субподрядных с ним условиях научные или другие лаборатории, имеющие разрешение уполномоченного государственного органа в области здравоохранения на проведение доклинических (неклинических) исследований.

41.  Уполномоченный государственный орган в области здравоохранения осуществляет инспектирование лаборатории с целью оценки полученных данных и качества проведения доклинического исследования, материальной базы и документов с привлечением специалистов организации, проводящей экспертизу на предмет безопасности, эффективности и качества лекарственных средств.

42.  Для каждого доклинического исследования должен быть назначен руководитель исследования – лицо, несущее ответственность за проведение данного доклинического исследования. Руководитель исследования подписывает протокол доклинического исследования, поправки к протоколу доклинического исследования, а также финальный отчет, в котором отражаются результаты доклинического исследования.

43.  Исследовательская организация, осуществляющая проведение доклинических исследований, должна иметь систему стандартных операционных процедур (СОП).

44.  Исследовательская организация, осуществляющая проведение доклинических исследований, должна обладать необходимыми ресурсами (персоналом, помещениями, оборудованием, материалами и реактивами) для проведения доклинического исследования.

45.  В исследовательской организации должна действовать система обеспечения качества – система, включающая независимый от проведения конкретного доклинического исследования персонал, уполномоченный на исполнение обязанностей, связанных с подтверждением качества проводимого исследования.

46.  После окончания доклинического исследования протокол доклинического исследования, первичные данные, образцы объекта исследования и объекта сравнения (контрольного объекта), пробы любых материалов, полученных из тест-системы для проведения экспертизы либо анализа, а также финальный отчет должны быть архивированы. Образцы объекта исследования и объекта сравнения, а также пробы материалов, полученные из тест-систем, должны храниться в оптимальных для поддержания их сохранности условиях до тех пор, пока их качество позволяет проведение их экспертизы. Документация по доклиническому исследованию должна храниться в течение срока, согласованного со спонсором исследования, но не менее 5 лет.

47.  Контроль за проведением доклинических исследований осуществляется в виде внутреннего контроля (самоконтроля) и внешнего контроля в установленном порядке.

48.  Внутренний контроль за проведением доклинических исследований проводится системой обеспечения качества, созданной в соответствии с пунктом 45 настоящего технического регламента.

49.  Внешний контроль за проведением доклинических исследований включает в себя:

- инспектирование исследовательских организаций, участвующих в проведении доклинических исследований;

- аудит доклинических исследований.

50.  Инспектирование исследовательских организаций осуществляется должностными лицами уполномоченного государственного органа в области здравоохранения.

51.  Уполномоченный государственный орган по инспектированию исследовательской организации проводит проверку процедур и методов исследовательской организации в целях оценки степени соответствия принципам надлежащей лабораторной практики с выездом на место исследовательской организации.

При инспектировании проверяются структуры менеджмента и стандартные операционные процедуры исследовательской организации, интервьюируется ключевой технический персонал, оценивается качество и надежность данных, получаемых исследовательской организацией. Результатом инспектирования исследовательской организации является акт проверки исследовательской организации.)

52.  При аудите доклинического исследования осуществляется сверка первичных данных и соответствующих записей с промежуточным или финальным отчетом в целях определения точности передачи первичных данных, выполнения исследований в соответствии с протоколом исследования и стандартными операционными процедурами, а также для получения дополнительной информации не указанной в отчете и выяснения, не использовались ли при проведении исследования методы, позволяющие сомневаться в достоверности полученных данных.

53.  Если результат инспектирования исследовательской организации выявил нарушения, явным образом влияющие на надежность и достоверность результатов проводимых доклинических исследований, выносится решение о дисквалификации исследовательской организации в установленном порядке.

54.  Если исследовательская организация была дисквалифицирована, регистрационные досье уже зарегистрированных или только заявленных для регистрации лекарственных средств, также как и документация, поданная для получения разрешения на проведение клинических исследований, содержащие результаты, либо ссылающиеся на любые доклинические исследования, проведенные дисквалифицированной организации, могут быть подвергнуты проверке. Целью такой проверки является определение, насколько данные результаты исследования важны (были важны) для принятия решения о регистрации либо о проведении клинического исследования.

55.  Если признано, что такие результаты действительно важны, уполномоченный государственный орган в области здравоохранения должен по результатам аудита исследования определить, насколько результаты доклинического исследования можно считать приемлемыми, несмотря на факт дисквалификации организации. Если после этого исследование все же считается неприемлемым, его данные должны быть исключены из рассмотрения по заявке на регистрацию, либо на проведение клинического исследования. Такое исключение может также служить в качестве новой информации, обосновывающей аннулирование уже принятого решения о регистрации лекарственного средства.