Технический регламент «О безопасности лекарственных средств для медицинского применения» (стр. 68 )

Методы проведения контроля изменений должны предусматривать получение достаточно полных данных, чтобы убедиться, что в измененном процессе будет производиться продукт требуемого качества в соответствии с требованиями нормативной документации.

Все изменения, которые могут оказать влияние на качество продукции или воспроизводимость процесса, должны быть обоснованы, документально оформлены и утверждены. Следует оценить возможное влияние изменения в помещениях, системах или оборудовании на продукцию, включая проведение анализа рисков и определить необходимость и объем работ по повторной валидации (ревалидации).

К.7 Ревалидация (повторная валидация)

Следует проводить периодическую оценку помещений, систем, оборудования и процессов, включая процессы очистки, для подтверждения их соответствия заданным требованиям. Если существенные изменения отсутствуют, то вместо проведения ревалидации, достаточно составить
отчет, свидетельствующий, что помещения, системы, оборудование и процессы соответствуют предъявляемым требованиям.

Приложение Л «Выпуск по параметрам» к Приложению 4. Правила надлежащей производственной практики (GMP)

Л.1 Принципы

Определение «выпуск по параметрам», используемое в данном приложении, основано на определении, предложенном Европейской организацией по качеству. Оно подразумевает выпуск продукции на основе данных о значениях параметров, полученных в ходе процесса производства, и данных о соответствии производственного процесса требованиям надлежащей производственной практики (GMP), которые гарантируют что выпускаемая продукция имеет требуемое качество.

Выпуск по параметрам должен отвечать основным требованиям настоящего технического регламента, соответствующим приложениям и требованиям настоящего приложения.

Л.2 Выпуск по параметрам

Проведение полного комплекса проверок и контроля установленных параметров, проводимых в процессе производства, может обеспечить более высокую степень соответствия готовой продукции предъявляемым требованиям, чем проведение испытаний готового средства.

Контроль отдельных показателей готовой продукции может быть заменен контролем параметров технологического процесса при производстве продукции. Разрешение на выпуск по параметрам выдается пересматривается или изымается лицами, ответственными за оценку качества продукции, совместно с компетентными лицами, осуществляющими контроль качества лекарственных средств.

Л.3 Выпуск по параметрам для стерильной продукции

В этом разделе рассматривается только та сторона выпуска по параметрам, которая касается рутинного выпуска готовой продукции без проведения испытания на стерильность. Отмена испытания на стерильность является обоснованной только при наличии данных валидации, доказывающих, что достигаются установленные, прошедшие валидацию, условия стерилизации.

Испытание на стерильность, вследствие статистических ограничений метода, предоставляет возможность обнаружения только значительных нарушений системы обеспечения стерильности.

Выпуск по параметрам может быть разрешен только в том случае, если данные, полученные в процессе стерилизации серии продукции гарантируют, что разработанный и валидированный для обеспечения стерильности продукции процесс соответствует предъявляемым требованиям.

В настоящее время, выпуск по параметрам может быть разрешен только для препаратов, проходящих стерилизацию на завершающей стадии в их окончательной первичной упаковкД.

Для выпуска по параметрам могут рассматриваться методы стерилизации (пар, сухой жар и ионизирующее излучение), соответствующие требованиями действующей фармакопеи.

Выпуск по параметрам не применяется при производстве новых лекарственных препаратов, так как период времени, в течение которого получены удовлетворительные результаты испытания на стерильность, будет одной из составляющих критериев приемлемости. В отдельных случаях, когда данные испытания на стерильность, уже имеющиеся для других препаратов, могут рассматриваться, как имеющие силу для нового препарата, в который внесены только незначительные изменения с точки зрения обеспечения стерильности.

Следует провести анализ рисков системы обеспечения стерильности, обратив особое внимание на оценку случаев выпуска нестерильной продукции.

Предыдущий опыт работы производителя должен свидетельствовать о соответствии его производства требованиям настоящего технического регламента.

При оценке соответствия производства требованиям настоящего технического регламента следует учитывать выявленные случаи нарушения стерильности продукции, результаты испытаний на стерильность данного препарата, а также результаты испытания на стерильность препаратов, стерилизуемых таким же или аналогичным способом.

Рабочий участок производства и стерилизации, как правило, должны обслуживать квалифицированный инженер, имеющий опыт работы по обеспечению стерильности, и квалифицированный микробиолог.

Разработка и первоначальная валидация конкретного препарата должны гарантировать, что при соблюдении всех условий целостность и качество системы стерилизации продукции будет сохранена.

К рассмотрению изменений должны привлекаться лица, ответственные за обеспечение стерильности, что должно быть учтено в системе контроля изменений.

Следует организовать систему контроля микробиологической контаминации препарата до проведения его стерилизации.

Следует исключить возможность перепутывания между продукцией, прошедшей стерилизацию и непростерилизованной продукцией, что может быть обеспечено путем физического разделения продукции или с использованием электронных систем, прошедших валидацию.

Протоколы стерилизации должны проверяться на соответствие требованиям спецификации с использованием, по крайней мере, двух независимых систем. Такой контроль может осуществляться с использованием двух сотрудников или с использованием, прошедшей валидацию компьютерной системы плюс сотрудник.

Перед выпуском каждой производственной серии препарата следует дополнительно подтвердить, что:

- выполнены все плановые работы по обслуживанию и проведены все рутинные проверки используемого стерилизатора;

- все ремонтные работы и модификации стерилизатора утверждены инженером по обеспечению стерильности и микробиологом;

- все оборудование прошло калибровку;

- срок действия валидации стерилизатора для данной загрузки обрабатываемой продукции не истек.

Н.3.17 В том случае, если получено разрешение на выпуск по параметрам, решения о выпуске или отбраковке производственной серии должны основываться на утвержденных требованиях спецификации. При несоответствии простерилизованной продукции требованиям спецификации выпуск продукции не допускается даже при условии успешного проведения испытания на стерильность.

Приложение М «Досье производственного участка» к Приложению 4. Правила надлежащей производственной практики (GMP)

М.1 Общие положения

М.1.1 Досье производственного участка - документ, подготовленный производителем и содержащий специальную и фактическую информацию о соблюдении требований надлежащей производственной практики при производстве и/или контроле лекарственных средств на данном участке, а также о любых тесно взаимосвязанных работах в примыкающих и соседних зданиях.

М.1.2 В случае если на данном участке осуществляется только часть операций по производству и контролю лекарственных средств, то досье производственного участка должно описывать только их (например, упаковку, проведение испытаний, хранение и тому подобное).

М.1.3 Досье производственного участка составляет часть отчета инспектора о проведенной инспекции на соответствие требованиям надлежащей производственной практики.

М.1.4 Досье производственного участка должно быть кратким, насколько это возможно, и его объем не должен превышать 25-30 страниц формата А4. Все листы должны быть пронумерованы; каждый лист должен иметь номер редакции и срок действия.

М.1.5 Каждая часть досье должна начинаться с нового листа, чтобы ее можно было актуализировать и заменять соответствующие листы.

М.1.6 По возможности, вместо описания следует использовать простые планы, рисунки, схемы, которые должны быть размещены на листе формата А4. Объем описательной части должен быть ограничен. Если требуется более подробная информация, то она должна быть дана инспектором в соответствующей части его отчета.

М.1.7 Досье производственного участка должно иметь:

общую информацию;

краткую информацию о предприятии-производителе (включая название и адрес), отношение к другим участками особенно любая информация, относящаяся к пониманию производственных операций;

информацию по производству лекарственных средств, зарегистрированных в установленном законодательством порядке;

информация о любой другой производственной деятельности, осуществляемой на данной технологической линии (участке) (далее по тексту участок);

название и точный адрес участка, включая телефон, факс и номера телефонов, работающих круглосуточно;

виды продукции, производимой на данном участке (включая информацию о любых особо токсичных или опасных веществах, используемых в работе, со ссылкой на способ их производства);

использование специально предназначенных технических средств или на основании принципа проведения кампаний;

краткое описание участка (размер, расположение, непосредственно окружающая его среда и другая производственная деятельность на участке).

количество сотрудников, занятых в производстве, контроле качества, хранении и распределении (дистрибуции);

использование посторонней научной, аналитической или другой технической помощи, относящейся к производству и анализу;

краткое описание системы управления качеством предприятия-производителя или фирмы, ответственной за производство.

М.2 Персонал

М.2.1 Информация о персонале должна включать:

организационную схему, в которой перечислены мероприятия по обеспечению качества, включая изготовление и контроль качества;

квалификацию, опыт и обязанности руководящего персонала;

описание, в общих чертах, мероприятий по основному обучению и обучению на местах, по ведению протоколов;

требования к здоровью персонала, занятого в производстве;

гигиенические требования к персоналу, в частности, к одежде.