Технический регламент «О безопасности лекарственных средств для медицинского применения» (стр. 33 )

- список всех сотрудников, участвующих в исследовании и научных консультантов с указанием наименований разделов исследования, делегированных им руководителем исследования;

- даты начала и окончания экспериментов;

- данные об аудитах, проведенных в процессе исследования;

- описание использованных материалов и методов со ссылками на нормативные правовые документы и литературные источники;

- описание и обобщение полученных результатов;

- выводы.

6.8.3. Заключительный отчет должен содержать:

- на титульном листе: утверждение отчета руководителем лаборатории, номер и наименование исследования (включая идентификацию исследуемого материала по химическому наименованию, кодовому номеру, наименованию активных ингредиентов, используемых в качестве транспортных систем лекарства), указание: «заключительный», место проведения исследований, наименование спонсора;

- список всех сотрудников, участвующих в исследовании и научных консультантов с указанием наименований разделов исследования, делегированных им руководителем исследования;

- даты начала и окончания экспериментов;

- данные об аудитах, проведенных в процессе исследования;

- описание использованных материалов и методов со ссылками на нормативные правовые документы и литературные источники;

- описание и обобщение полученных результатов в соответствии с протоколом исследований;

- заключение, включая данные о соответствии проведенного исследования настоящему стандарту;

- выводы.

6.8.4. Перед утверждением отчеты обсуждаются с научными консультантами, со всеми сотрудниками, участвовавшими в исследовании, с монитором и представителем отдела гарантий качества, подписываются ими и утверждаются руководителем лаборатории. Отчеты составляют в трех экземплярах: один экземпляр утвержденного отчета остается в исследовательской лаборатории, два передаются спонсорам.

6.8.5. При необходимости в отчеты могут быть внесены исправления и дополнения в форме утвержденных поправок с ясным и четким указанием причины их внесения. Все поправки и дополнения обсуждают с сотрудниками, ответственными за указанную поправку, научными консультантами, монитором, представителем отдела гарантий качества, подписывает руководитель исследования, выше указанные лица и утверждает руководитель лаборатории. Поправки также составляют в трех экземплярах. В исследовательской лаборатории все поправки хранят вместе с отчетами.

6.9. Тест-системы должны быть обеспечены достаточным количеством исследуемого материала и/или препарата сравнения. В лаборатории обеспечивают должный контроль и детальное описание в документах каждой стадии их применения. Исследуемым материалом и/или препаратом сравнения лабораторию обеспечивает спонсор.

6.9.1. Процедуру получения исследуемого материала описывают в СОП.

6.9.2. В больших лабораториях назначают специального сотрудника, который получает, оформляет, идентифицирует, выдает, возвращает исследуемые материалы. В маленьких лабораториях им может быть уполномоченный специалист или руководитель исследования.

6.9.3. Ответственного сотрудника своевременно извещают о прибытии исследуемого материала. Даты поставки согласовывают заранее и указывают в протоколе исследования. Спонсор обеспечивает поставку, предоставляет необходимые химические характеристики и данные по стабильности исследуемого материала, а также закладывает на хранение у себя его образец с указанием серии.

6.9.4. Крайне важна качественная упаковка исследуемого материала, поэтому контейнер для его транспортировки должен быть надежным и идеально подходить для последующего использования. Если перевозку осуществляют в общественном транспорте, а упаковка представляет собой хрупкий материал или требуются специальные условия, то её осуществляют в специальных холодильниках. Предусматривают также непредвиденные обстоятельства: задержку в аэропорту, погодные условия, забастовки.

6.9.5. Исследуемый материал упаковывают в два контейнера: наружный и внутренний и маркируют соответствующим образом.

На этикетке наружного контейнера указывают:

- наименование исследуемого материала;

- наименование производителя или спонсора;

- дату упаковки;

- номер контейнера или исследуемого материала, тип, количество содержимого;

- его идентификационные признаки (цвет, консистенцию, для каких целей предназначен и т. д.);

- серию;

- сотрудника, ответственного за упаковку;

- наименование перевозчика.

Этикетка внутренней упаковки содержит:

- наименование содержимого;

- серию;

- дату упаковки;

- условия хранения;

- номер контейнера;

- массу тары;

- массу без тары.

6.9.6. К моменту прибытия исследуемого материала должны быть готовы: процедура приемки, включая инструкцию по обращению с ним при отсутствии ответственного лица или поступлении контейнера в поврежденном состоянии, условия хранения исследуемого материала и условия его обработки. Крайне важно, чтобы заранее был проведен аудит пути его следования, чтобы убедиться в отсутствии условий, которые могут повлиять на химическую активность содержимого контейнера.

6.9.7. На каждый образец составляют акт приема-передачи, содержащий:

- наименование содержимого;

- серию;

- описание исследуемого материала. Этот раздел должен иметь сравнительное описание образца в том виде, в котором он был отправлен спонсором и в том, в котором он прибыл в лабораторию;

- номер контейнера;

- тип контейнера;

- чистую массу содержимого и массу тары;

- дату прибытия контейнера в лабораторию;

- состояние контейнера при прибытии;

- соблюдение условий транспортирования.

6.9.8. Исследуемый материал хранят в закрытых контейнерах, на складах, планировка и оснащение которых предусматривают ограничение доступа и обеспечивают соответствующую окружающую среду.

6.9.8.1. Хранение организуют таким образом, чтобы свести к минимуму контакт между отдельными компонентами и контейнерами. Для предотвращения перемешивания при разрушении упаковки или пролитии жидкого содержимого контейнер с исследуемым материалом помещают в другой контейнер.

6.9.8.2. При подготовке исследуемого материала к эксперименту часть образца переносят в отдельный контейнер. Это контрольный образец, который затем хранят в тех же условиях, что и основную массу исследуемого материала. На его этикетке должна быть следующая информация:

- наименование или кодовый номер исследуемого материала;

- номер серии;

- условия хранения;

- масса нетто;

- дата взятия образца;

- другие идентификационные признаки.

6.9.8.3. Данную информацию одновременно оформляют в виде отдельного документа и хранят вместе с контрольными образцами и первичными рабочими материалами исследований. Контрольные образцы используют только в тех случаях, когда имеется необходимость проведения подтверждающих анализов.

6.9.9. Каждое использование исследуемого материала оформляют в виде текущих записей. Исследования проводят строго по утвержденному протоколу или его изменениям.

6.9.9.1. Типичная текущая запись включает:

- дату использования;

- номер исследования. Если образец используют в нескольких исследованиях, разрешают его развешивание в несколько контейнеров;

- массу контейнера и образца перед исследованием;

- массу образца, извлекаемого из контейнера для каждого исследования;

- массу каждого контейнера и образца после использования;

- сведения о расхождениях при взвешивании. При наличии расхождений должны быть разъяснения (например, если исследуемый материал случайно пролит или произошла потеря в массе в результате высушивания);

- сведения об остатке. Постоянно контролируют общее количество материала в контейнере и его остаток после эксперимента.

6.9.10. Остатки исследуемого материала после окончания исследования утилизируют экологически чистым способом. Эту процедуру оформляют в виде отчета.

6.9.11. Дозирование – важнейшая часть доклинических (неклинических) исследований, так как ошибки при проведении этой процедуры приводят к потере всех результатов. В процессе дозирования выделяют следующие процедуры:

а) первичная подготовка и планирование. Перед подписанием протокола с руководителем исследования обсуждают и согласовывают следующее:

1) химическую чистоту исследуемого материала. В большинстве случаев он должен содержать около 100% активного вещества. Если этот показатель значительно ниже, его исправляют путем вычитания массы примесей (исследование должно быть валидировано);

2) уровни доз, количество животных и вводимый объем проб. Последний зависит от массы животных и руководитель исследования отражает это в протоколе. Режим дозирования контролируется руководителем исследования каждые две недели;

3) СОП на каждую операцию с оборудованием, каждую процедуру приготовления, планирования и анализ документации с полученными данными;

4) процедуру проверки методов приготовления проб;

5) разрабатывают метод приготовления проб, если первые эксперименты не дали желаемого результата. Крайне важно помнить, что пробы должны иметь правильную концентрацию исследуемого материала и быть гомогенными;

6) перед первым применением в обязательном порядке проверяют стабильность исследуемого материала.

б) приготовление проб осуществляют независимой группой, сразу для необходимого количества тест-систем. Такой способ подчеркивает прозрачность выполняемой процедуры. Она включает в себя:

выделение рабочего места адекватных размеров;

очищение рабочей поверхности;

адекватное очищение контейнеров, шпателей и другого мелкого ручного оборудования;

приготовление и наклеивание этикеток;

удаление посторонних материалов с целью уменьшения до минимума возможности ошибки или нечаянного перемешивания;

6) в соответствии с инструкциями протокола и СОП исследуемый материал проверяют на идентичность, взвешивают необходимое количество образца;

7) если исследуемый материал используется одновременно с контрольным образцом, то первой готовят пробу контрольного образца. Затем готовят пробу исследуемого материала;

8) исследуемый материал вначале смешивают с небольшим количеством растворителя, постепенно доводя его объем до нужного при постоянном перемешивании. Допустимо приготовление высоких концентраций раствора исследуемого материала для получения в дальнейшем менее концентрированных растворов. Приготовленный раствор вносят в соответствующую посуду для транспортировки в манипуляционную комнату для животных. Контейнер для переноски должен очень точно соответствовать требованиям по сохранению качества испытуемого образца;