Туберкульоз. Адаптована клінічна настанова, заснована на доказах (стр. 105 )

Дозування антимікобактеріальних препаратів відповідно до маси тіла для лікування мультирезистентного туберкульозу

Препарат, доза у одиниці випуску	Маса тіла
	< 33 кг	33-50 кг	51-70	> 70 кг (відповідає максимальній дозі препарату)
1 група: протитуберкульозні препарати І ряду для перорального застосування
Ізоніазид (H) (100, 300 мг)	4-6 мг/кг щоденно або 8-12 мг/кг 3 рази на тиждень	200-300 мг щоденно або 450-600 мг 3 рази на тиждень	300 мг щоденно або 600 мг 3 рази на тиждень	300 мг щоденно або 600 мг 3 рази на тиждень
Рифампіцин (R) (150, 300 мг)	10-20 мг/кг щоденно	450-600 мг	600 мг	600 мг
Піразинамід (Z) (500 мг)	30-40 мг/кг щоденно	1000-1750 мг	1750-2000 мг	2000-2500 мг
Етамбутол (E) (100, 400 мг)	25 мг/кг щоденно	800-1200 мг	1200-1600 мг	1600-2000 мг
2 група: ін’єкційні протитуберкульозні препарати
Стрептоміцин (S) (1 г)	15-20 мг/кг щоденно	500-750 мг	1000 мг	1000 мг
Канаміцин (Km) (1 г)	15-20 мг/кг щоденно	500-750 мг	1000 мг	1000 мг
Амікацин (Am) (1 г)	15-20 мг/кг щоденно	500-750 мг	1000 мг	1000 мг
Капреоміцин (Cm) (1 г)	15-20 мг/кг щоденно	500-750 мг	1000 мг	1000 мг
3 групи: фторхінолони
Офлоксацин (Ofx) (200, 300, 400 мг)	15-20 мг/кг щоденно	800 мг	800 мг	800-1000 мг
Левофлоксацин (Lfx) (250 мг, 500 мг)	7,5-10 мг/кг щоденно	750 мг	750 мг	750-1000 мг
Моксифлоксацин (Mfx) (400 мг)	7,5-10 мг/кг щоденно	400 мг	400 мг	400 мг
Гатифлоксацин (Gfx) (400 мг)	7,5-10 мг/кг щоденно	400 мг	400 мг	400 мг
4 група: бактеріостатичні протитуберкульозні препарати ІІ ряду
Етіонамід (Eto) (250 мг)	10-15 мг/кг щоденно	500 мг	750 мг	750-1000 мг
Протіонамід (Pto) (250 мг)	10-15 мг/кг щоденно	500 мг	750 мг	750-1000 мг
Циклосерин (Cs) (250 мг)	10-15 мг/кг щоденно	500 мг	750 мг	750-1000 мг
Теризидон (Trz) (250 мг, 300 мг)	10-15 мг/кг щоденно	600 мг	600 мг	900 мг
Пара-аміносаліцилова кислота (PAS) (4 г на одиницю виміру)	150 мг/кг щоденно	8 г	8 г	8-12 г
Натрієва сіль пара-аміносаліцилової кислоти	Доза залежить від форми випуску (дивитися в інструкції до препарату)
Тіоацетазон (Th)	150 мг для дорослих
5 група: препарати з невизначеною ефективністю (не рекомендуються для рутинного застосування у хворих на мультирезистентний туберкульоз)
Клофазимін (Cfz)	100-300 мг для дорослих. Деякі лікарі починають з 300 мг і зменшують дозу до 100 мг через 4-6 місяців лікування
Амоксициллін клавуланова кислота (Amx/Clv)	875-125 мг двічі на день або 500/125 мг тричі на день. Дозування у 1000/250 мг також використовувалося, але побічні ефекти можуть обмежити таке дозування.
Кларитроміцин (Clr)	500 мг для дорослих двічі на день
Лінезолід (Lzd)	600 мг для дорослих двічі на день. Зазвичай лікарі зменшують дозу до 600 мг один раз на день через 4-6 місяців лікування для зменшення побічних ефектів

Коментар робочої групи:

Дози Левофлоксацину для 51-70 кг і >70 кг в УКПМД «Туберкульоз» були приведені у відповідність до до оновленого документу ВООЗ «Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis»2011 року.

Відповідно до нових рекомендацій ВООЗ щодо діагностики туберкульозу у дітей («Керівництво з організації лікування туберкульозу у дітей для національних програм боротьби з туберкульозом – 2-ге вид, 2014 рік»:

Таблиця 9. Резюме груп препаратів, які використовуються для лікування медикаментозно-стійкого TБ (4, 10)

Група препаратів	Назва препарату	Добова доза для дорослих в мг/кг	Максимальна добова доза для дорослих (мг)	Добова доза для дітей в мг/кг (максимальна доза в мг)a
Група 1: пероральні препарати першого ряду	Етамбутол	20-25	2 000	15
	Піразинамід	30-40	2 000
Група 2: ін’єкційні препаратиc
Аміноглікозиди	Амікацин	15-20	1 000	15-22.5 (1000)
	Канаміцин	15-20	1 000	15-30 (1000)
Циклічний полипептид	Капреоміцин	15-20	1 000	15-30 (1000)
Група 3:	Офлоксацин	15-20	800	15-20 (800) 2x на день
Фторхінолони	Левофлоксацин	7.5-10	750	7.5-10 (750)
	Моксіфлоксацин	7.5-10	400	7.5-10 (400)
Група 4: пероральні препарати другого рядуd	Етіонамід (або протіонамід)	15-20	1 000	15-20 (1000) 2x на день
	Циклосерин (або терізідон)	10-20	1 000	10-20 (1000) 1x/2x
	p-аміносаліцилова кислотаe (ПАСК; пакети по 4 гр)	150	12 000	150 (12 000) 2x/3x
Група 5: препарати третього ряду з невизначеною ефективністю (не рекомендовані)	Ізоніазид у високій дозі g	15-20	400
	Лінезолід h	10-12, 2x на день	300, 1x/2x на день
	Амоксицилін/	15 амоксицилін
ВООЗ для рутинного використання у пацієнтів з MРТБ)f	Клавуланат	3x на день
	Кларитроміцин	7.5-15, 2x на день	500, 2x на день
	Тіоацетазон i	3-4	150
	Іміпенем/циластатин	(лише IV)
	Клофазимінe	3-5	300

a  У дітей дози всіх препаратів, в тому числі фторхінолони, слід застосовувати у вищих дозах із рекомендованих діапазонів, якщо це можливо, за винятком етамбутолу. Етамбутол слід призначати у дозах 15 мг/кг, а не 25 мг/кг, як іноді застосовують до дорослих, хворих на МР-ТБ, оскільки у дітей складніше здійснювати моніторинг ретробульбарного невриту.

b  ТМЧ може бути недостовірним – використовувати додатковий препарат, якщо ТМЧ не робиться або результат є чутливим.

c  Вибрати один препарат із цих груп; у дітей амікацин переважніший, ніж канаміцин. Внутрішньом’язова ін’єкція амікацину дуже боляча – слід віддавати перевагу внутрішньовенному вливанню.

d  Вибрати один або кілька з цих препаратів, щоб отримати в цілому чотири нові препарати

e  ПАСК (включаючи натрієву сіль парааміносаліцилової кислоти) вводять в кислому середовищі (наприклад, йогурт або апельсиновий сік) для поліпшення всмоктування.

f  Розглянути використання цих препаратів, якщо недостатньо препаратів інших груп для розробки прийнятної схеми. Кожен препарат вважається тільки половиною препарату – отже, два препарати цієї групи вважаються одним додатковим препаратом.

g  У дорослих висока доза ізоніазиду визначається як 16-20 мг/кг на день.

h  Дозування лінезоліду для ТБ є невизначеним, але менші дози (300 мг два рази на день або навіть 300 mg на день у дорослих) спричинять менше побічних ефектів і все ще вважаються ефективними.

i  Тіоацетазон не слід використовуватися для людей, що живуть з ВІЛ, через серйозну загрозу для життя побічної реакції.

16. Література (2006 р.)

1.  National Institute for Health and Clinical Excellence, Guideline development methods: information for national collaborating centres and guideline developers. London: NICE, 2005. Available from www. nice. org